o
рост СА125 в два раза выше своего наименьшего значения,
зарегистрированного во время проводимого лечения, если во время лечения
нормализации СА125 не зафиксировано.
Критерии прогрессирования рака яичников НЕ являются показанием для начала
химиотерапии II и последующих линий, а служат для оценки эффективности
предыдущего лечения, например, для оценки длительности бесплатинового интервала.
Рост очагов по данным объективных методов обследования и при наличии жалоб
со стороны больной, связанных с прогрессированием опухолевого процесса, является
показанием для химиотерапии второй и последующих линий. Выбор режима
химиотерапии основан на длительности бесплатинового интервала, который
рассчитывается от даты последнего введения производного платины до даты
прогрессирования. Выделяют следующие типы рецидивов:
платиночувствительный рецидив: длительность бесплатинового интервала
превышает 6 месяцев;
платинорезистентный рецидив: длительность бесплатинового интервала составляет
менее 6 месяцев;
платинорефрактерный рецидив: прогрессирование опухолевого процесса
зарегистрировано во время химиотерапии первой линии либо сразу после ее
завершения.
При платиночувствительном рецидиве заболевания показано назначение
комбинации производного платины (цисплатина или карбоплатина) в сочетании с другим
противоопухолевым препаратом, ранее не использованным для лечения данной больной
(см. таблицу 3). При длительности бесплатинового интервала более 12 месяцев возможно
повторное назначение комбинации производного платины и таксанов для лечения
рецидива. При длительности бесплатинового интервала от 6 до 12 месяцев возможна
монохимиотерапия неплатиновым(и) препаратом(ами), но это предполагает назначение
производного платины в последующем при возникновении второго рецидива.
При длительности бесплатинового интервала менее 6 месяцев, включая случаи
платинорефрактерного рака, показано либо симптоматическое лечение, либо попытка
монохимиотерапии неплатиновым препаратом (таблица 3).
При использовании в качестве химиотерапии первой линии бестаксановой
комбинации включение таксанов в качестве химиотерапии второй линии является
предпочтительным (в комбинации с производными платины при платиночувствительном
рецидиве и монохимиотерапии таксанами при платинорезистентном).
Алгоритм назначения лечения при последующих рецидивах заболевания
аналогичен вышеописанному.
Отдельные больные могут рассматриваться как кандидаты для повторных
циторедуктивных вмешательств при соблюдении следующих условий:
длительность бесплатинового интервала более 6 месяцев,
удовлетворительное общее состояние,
отсутствие асцита (до 500 мл),
полный объем предыдущей операции (без макроскопически определяемой
остаточной опухоли).
На эффективность данной стратегии указывают небольшие проспективные и
ретроспективные данные, лишенные группы контроля.
Таблица 3. Допустимые режимы химиотерапии II и последующих линий (средняя
продолжительность химиотерапии второй линии составляет 4-6 курсов)*
Показания
Режим химиотерапии
Бесплатиновый интервал
более 6 месяцев
Цисплатин 75 мг/м2 или карбоплатин AUC 5-6 в/в в 1-ый день 21
дневного курса в сочетании с одним из нижеследующих препаратов:
- паклитаксел 175 мг/м2 в/в в 1-ый день 21 дневного курса (или 60-80
мг/м2 в/в в 1,8,15-ый дни 21 дневного курса),
- доцетаксел 75 мг/м2 в/в в 1-ый день 21 дневного курса,
- доксорубицин 40-50 мг/м2 в/в в 1-ый день 21 дневного курса,
- липосомальный доксорубицин 30 мг/м2 в/в 1-ый день 21-дневного
курса,
- гемцитабин 1000 мг/м2 в/в в 1,8-ой дни 21 дневного курса,
- винорельбин 25 мг/м2 в/в в 1,8-ой дни 21 дневного курса,
- этопозид 100 мг внутрь в 1-7-ой дни 21 дневного курса,
- топотекан 0,75 мг/м2 в/в 1-3-ий дни 21 дневного курса.
Бесплатиновый интервал
<6 мес, включая
платинорефрактерный
рак
I. Химиотерапия одним из следующих препаратов:
- этопозид 100 мг внутрь в 1-10 дни 21 дневного курса,
- доксорубицин 50-60 мг/м2 в/в в 1 день 21 дневного курса,
- винорельбин 25 мг/м2 в/в в 1,8 дни 21 дневного курса,
- топотекан 1,25 мг/м2 1-5 дни 21-дневного курса,
- липосомальный доксорубицин 40-50 мг/м2 в 1-ый день 28 дневного
курса,
- гемцитабин 1000 мг/м2 1,8,15 дни 28-дневного курса,
- паклитаксел 80 мг/м2 в/в в 1,8,15 дни 21 дневного курса.
II. Метрономная химиотерапия: метотрексат 2,5 мг внутрь два раза в
день два дня в неделю и эндоксан 50 мг внутрь ежедневно без
перерыва
III. Гормонотерапия: летрозол 2,5 мг в сутки внутрь, тамоксифен 40 мг
в сутки внутрь, мегестрол 160 мг в сутки внутрь
Cимптоматическая терапия.
*Добавление бевацизумаба (в дозе 7,5-15 мг/кг в/в 1 раз в 3 недели до прогрессирования) к химиотерапии
второй линии является оптимальной опцией для всех больных с рецидивами рака яичников. Другие
таргетные препараты, показавшие эффективность при рецидивах рака яичников (цедираниб, требананиб) не
могут быть рекомендованы в данном документе до тех пор, пока не будут зарегистрированы Минздравом по
данному показанию.
6>
Достарыңызбен бөлісу: