Педиатрия
Патогенез. I. Иммунопатология
жүктеу/скачать 13,66 Mb. Pdf көрінісі
|
2013-06-06 10-11-49
| Патогенез.
I. Иммунопатология. Причиной обструкции бронхов и по вышенной их реактивности в ответ на различные стимулы при БА является неинфекционное хроническое воспаление стенки дыхательных путей. Под влиянием антигена Т-лимфоциты, имеющие рецепторы CD4, диффе ренцируются на два типа клеток Th, и Тп 2 , продуцирующих разный набор ци токинов. Th,-лимфоциты продуцируют под влиянием инфекционных агентов интерлейкин-2 и -интерферон. Цитокиновый профиль Тп 2 -лимфоцитов пред ставлен интерлейкинами 4 и 5 и характерен для больных с атопией. Цитоки ны и продуцирующие их клетки связаны между собой механизмом обратной связи. Хотя запускающие механизмы, приводящие к преимущественному образо ванию Th, окончательно не выяснены, допускается возможность спонтанного развития Т-хелперов в направлении Th 2 у лиц, предрасположенных к атопии (не исключено влияние ранней, в первые часы и дни, антигенной нагрузки на новорожденного ребенка). Взаимонаправленные позитивные сигналы Тп 2 -лимфоцитов, тучных клеток и эозинофилов, поддерживающих аллергическое воспаление, представлены на рис 3.7 (см. с. 433). ИЛ-4 и ИЛ-5 играют ключевую роль в развитии аллергического воспаления. ИЛ-4 переключает синтез с IgG и IgM на IgE. Синтез IgE осуществляется плазматическими клетками (активированными В-лимфоцитами), которые на ходятся в регионарных лимфатических узлах и в слизистых оболочках, т. е. возможен местный синтез IgE-антител, что обусловливает сенсибилизацию тех или иных тканей. В организме IgE может находиться как в свободно циркулирующем, так и в связанном с базофильными лейкоцитами и тучными клетками состоянии. Период полураспада этого иммуноглобулина в крови составляет 2 дня, в фик сированном на клетках состоянии — 14 дней. Заболевания органов дыхания 531 Повторный контакт специфического антигена с IgE-антителами приводит к высвобождению преформированных (ранее синтезированных) и стимуляции синтеза липидных медиаторов — лейкотриенов, простагландинов (ПГБ 2 , nrF 2 ), ФАТ, тромбоксана (Tx)F 2 . Лейкотриены (ЛТВ 4 , ЛТ0 4 , ЛТС 4 ) входят в состав медленнодействующего вещества анафилаксии (МДВ-А), которое вызывает длительное сокращение гладкой мускулатуры бронхов, усиливает секрецию слизи, снижает сокращение ресничек мерцательного эпителия. Кроме того, ЛТВ 4 является мощным факто ром привлечения клеток (эозинофилов, лимфоцитов, нейтрофилов) через стенку посткапиллярной венулы в слизистую оболочку бронхов. Ф А Т оказывает многостороннее провоспалительное действие, вызывает аг регацию тромбоцитов, нарушение микроциркуляции, миграцию нейтрофилов, эозинофилов. Действие ИЛ-5 в основном направлено на активацию эозинофилов, кати- онные белки которых (МВР, ЕСР, T N D и др.) лизируют клетки и разрушают ткани даже при низких концентрациях. Большое значение в патогенезе БА у детей имеет снижение общего и сек реторного IgA. Поскольку основная роль в развитии БА принадлежит ингаля ционным аллергенам, дефицит slgA приводит к снижению барьерной функции слизистой оболочки и способствует проникновению аллергенов. Снижение продукции slgA приводит к компенсаторному повышению IgE, так как оба им муноглобулина синтезируются плазматическими клетками слизистой оболочки бронхов и бронхоассоциированной лимфоидной ткани. жүктеу/скачать 13,66 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|