Педиатрия



Pdf көрінісі
бет970/1318
Дата06.02.2022
өлшемі13,66 Mb.
#78987
түріУчебник
1   ...   966   967   968   969   970   971   972   973   ...   1318
Байланысты:
2013-06-06 10-11-49

Г емофилия 
Г е м о ф и л и я —
 наследственное заболевание, передаваемое по рецессивному, 
сцепленному с Х-хромосомой типу, характеризующееся резко замедленной свер­
тываемостью крови и повышенной кровотогивостъю из-за недостатогной коа-
гуляционной активности одного из факторов свертывания крови.
Различают ге­
мофилию А, обусловленную дефицитом фактора VIII; гемофилию В (болезнь 
Кристмаса) — фактора IX; гемофилию С (болезнь Розенталя) — недостаточная 
активность XI фактора; парагемофилию (V фактор). 
Комитет экспертов ВОЗ считает, что в европейских странах приблизи­
тельно 1 мужчина из 10 ООО имеет тяжелую гемофилию (в этой группе гемофи­
лия А встречается в 5 раз чаще) и примерно 1—2 на 10 000 мужчин — средней 
тяжести и легкую гемофилию (частота гемофилии А и В одинакова). Суммар­
ная частота наследственных дефектов I, II, V, VII, X, XI и XIII факторов равна 
5—6 на миллион человек. 
Патогенез.
Концентрация VIII и IX факторов в крови невелика (соответ­
ственно 1—2 мг и 0,3—0,4 мг на 100 мл или одна молекула VIII фактора на 
1 млн молекул альбумина), но при отсутствии одного из них свертывание кро­
ви в первую его фазу по внешнему пути активации очень резко замедляется 
или совсем не происходит. 
VIII фактор человека — крупномолекулярный белок с массой 1 120 000 
дальтон, состоящий из ряда субъединиц с массой от 195 000 до 240 000 даль-
тон. Одна из этих субъединиц обладает коагуляционной активностью 
(VIII: К); другая — активностью фактора Виллебранда, необходимого для их 
адгезии к поврежденной сосудистой стенке (VIII: ФВ); еще от двух субъеди­
ниц зависит антигенная активность (VIII: Каг и V I I I : ФВаг). Синтез субъеди­
ниц VIII фактора происходит в разных местах: V I I I : ФВ — в эндотелии сосу­
дов, а V I I I : К, вероятно, в лимфоцитах. Установлено, что в единой молекуле 
VIII фактора субъединиц V I I I : ФВ несколько. У больных гемофилией А актив­
ность V I I I : К резко снижена. При гемофилии синтезируется аномальный VIII 
или IX факторы, не выполняющие коагуляционных функций. 
Ген, кодирующий синтез обоих белков, имеющих отношение к коагуляции 
(VIII: К, VIII: Каг), локализован на Х-хромосоме (Xq28), тогда как ген, опре­
деляющий синтез V I I I : ФВ,— на 12-й хромосоме. Ген V I I I : К выделен в 
1984 г., это самый крупный из известных генов человека, состоящий из 
186 тыс. оснований. Было подтверждено, что примерно у 25% больных гемо­
филия — следствие спонтанной мутации. Частота мутирования для гемофилии 
А равна 1,3х10
5
, а гемофилии В — 6х 10
7
. Ген гемофилии В фиксирован на 
длинном плече Х-хромомосомы (Xq27); гемофилии С — на 4-й хромосоме, на­
следуется аутосомно. 
Наследование.
Все дочери больного гемофилией являются носителями 
гена гемофилии (кондукторами), которые с вероятностью 1:4 могут родить 
ребенка, больного гемофилией (гемофилия будет у 50% сыновей). Сыновья 
больного гемофилией здоровы и не могут передавать болезнь детям. Среди 
дочерей женщины-кондуктора гемофилии 50% также будут гетерозиготными 




Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   966   967   968   969   970   971   972   973   ...   1318




©engime.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет