Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) тяжёлое прогрессирующее демиелинизирующее заболевание ЦНС, возникающее вследствие реактивации JC-вируса (ДНК-содержащий вирус из семейства полиомавирусов) при иммунодефицитных состояниях.
Вирус JC (John Cunningham virus, вирус Джона Каннингема) является ДНК-содержащим двухцепочечным кольцевым вирусом .В соответствии с различиями в NCCR выделяют два типа JC-вирусов – архетип (классическая) и прототип (инвазивная). JC-вирус способен связываться с рецепторами, представленными на почечном эпителии, В- имфоцитах, тромбоцитах, глиальных клетках
Предполагают в-к и ф-о пути заражения.. Антитела к JC-вирусу выделяются
у здоровых индивидов
в 50% (дети старше 11 лет) –
80% (взрослые старше 30 лет)
случаев.
Патогенез
Выделяют три фазы развития ПМЛ.
Первая – клинически асимптомное инфицирование.
Вторая – персистирование вJC в латентном состоянии в почках, костном мозге и, возможно, в селезенке.
Третья – реактивация вируса и проникновение его в ЦНС, сроки которого и точные пути распространения вJC неизвестны.
Не исключено, что это может случиться на любой стадии: первичного инфицирования, во время персистирования вируса на периферии или во время реактивации вJC при нарушении клеточного иммунитета. Перестройка последовательности ведет к реактивации вируса, инфицированию олигодендроцитов с последующим их лизисом и развитием массивной демиелинизации. Цитотоксические Т-лимфоциты играют ключевую роль в иммунном ответе против вируса. Чёткая ассоциация заболевания с ВИЧ-инфекцией и развитие в отсутствие последней случаев ПМЛ на фоне идиопатической CD4+ лимфоцитопении указывают на то, что CD4+ Т-лимфоциты также играют важную роль в борьбе с инфекцией, вызванной JC-вирусом.
Типичное прогрессирование МРТ-картины ПМЛ
Морфология
Основным морфологическим проявлением ПМЛ является демиелинизация, которая постепенно захватывает обширную зону головного мозга. В тяжёлых случаях в ее центре возникает некротическая полость. В зоне демиелинизации обнаруживается лизис олигодендроцитов, которые становятся набухшими, содержащими увеличенные ядра и белки JC-вируса. Инфицированные олигодендроциты преимущественно располагаются по краям очага демиелинизации. Вирус также поражает и астроциты, которые иногда содержат гиперхроматические ядра, что напоминает неопластические клетки (т.н. «причудливые», «неправильные», «странные» астроциты).
Характерной чертой очагов поражения является отсутствие признаков воспаления.
Срез биоптата головного мозга больного ПМЛ. Чёрные стрелки реактивные астроциты, зачастую имеющие «причудливую» форму. Голубые стрелки ядра олигодендроцитов, содержание частицы JC-вируса
