Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
| ПАТОГЕНЕЗ
Внедрение HAV в организм происходит через рот и далее в желудок. Будучи кислотоустойчивым, вирус преодолевает желудочный барьер, поступает в тонкую кишку, всасывается в кровь и по системе воротной вены достигает печени, в клет ках которой происходит его репликация. На мембране гепатоцитов есть соответ ствующие вирусу рецепторы, к которым HAV прикрепляется и проникает внутрь печеночной клетки: в цитоплазме гепатоцита происходит его репликация. Часть вновь образованных вирусных частиц поступает с желчью в фекалии и выделяется из организма, другая — инфицирует соседние гепатоциты. Установлено, что длительную репликацию HAV в культуре клеток не сопрово ждает цитолиз гепатоцитов. Поэтому в настоящее время полагают, что поражение печени при ГА обусловлено не столько самим HAV, сколько клеточными иммун ными реакциями человека. Цитотоксические Т-клетки распознают и лизируют инфицированные вирусом гепатоциты. Кроме того, эти же Т-лимфоциты проду цируют ИФН-у. запуская целый ряд иммунных реакций. Освобождение от вируса происходит в значительной степени благодаря иммунологически опосредствован ному разрушению печеночных клеток. Вследствие распада подвергшихся некрозу гепатоцитов вирус и его «обломки* поступают в кровь, то есть возникает фаза вторичной вирусемии. HAV обладает высокой иммуногенной активностью. Одновременно с клеточ ным происходит активизация и гуморального иммунитета с накоплением вирус- нейтрализующих антител. Благодаря быстрому и интенсивному иммунному ответу возникает блокада репликации вируса, а его дальнейшее внедрение в неинфициро- ванные гепатоциты прекращается. В результате сочетанного действия всех звеньев иммунной системы, как прави ло. уже через несколько недель организм освобождается от HAV, поэтому при ГА нет ни длительного вирусоносительства. ни хронических форм. Адекватностью защитной иммунной реакции при ГА объясняют сравнительно легкое его течение, полное выздоровление в подавляющем большинстве случаев, исключительную редкость фульминантных форм с летальным исходом. Массивного некроза гепа тоцитов при ГА обычно не бывает. Основная масса гепатоцитов остается непо врежденной. Как и при других острых вирусных гепатитах, при ГА возникает острое диффузное воспаление печени, которое можно выявить еще до появления желтухи. При ГА печень — единственный орган-мишень, в котором происходит репликация вируса, поэтому внепеченочные проявления ГА не свойственны. В лизисе пораженных HAV гепатоцитов принимают участие молекулы Н1А. вследствие чего в течение болезни «запускаются» аутоиммунные механизмы с образованием антител к собственным гепатоцитам У лиц с генетической пред расположенностью к аутоиммунным реакциям HAV может инициировать разви тие аутоиммунного гепатита первого типа. Летальный исход от ГА представляет исключительную редкость, тем не менее возможен у лиц старших возрастных групп и пациентов с предшествующими заболеваниями печени (алкогольной болезнью печени, хроническими гепатитами различной этиологии). Причиной смерти может быть отек мозга v больных с острой ігеченочной недостаточностью. ОПЭ. ПАТОМОРФОЛОГИЯ При ГА печень являегся единственным органом-мишенью, в котором осу ществляется репликация вируса; внепеченочные поражения для него нетипичны. К характерным ггризнакам ГА относится острое воспаление всей ггаренхимы пече ни, которое обнаруживают еще до развития желтухи. Основная масса геиатоцитов сохраняется неповрежденной, некроз затрагивает лишь отдельные клетки иечени. ГЛ А ВА 2 1 Р А З Д Е Л IV Легкому течению ГА соответствует точечный или пятнистый некроз, среднетя желому — зональный, при котором деструктивные процессы происходят в участ ках (зонах) печеночной ткани. В отличие от ГВ, при ГА зональный некроз наблю дается преимущественно по периферии, а не в центре печеночных долек. Некроз гепатоцитов сопровождается лейкоцитарной и гистоцитарной инфильтрацией. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Классификация жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|