1. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих
врачей / Под общей редакцией В.П. Яковлева и С.В. Яковлева. — М.: Литтерра, 2003. —
С. 188-194.
2. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под общей редак
цией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск: МАКМАХ, 2007. —
С. 157-175.
3. Климко Н.Н. Противогрибковые препараты / / Consilium Medicum. 2007. — Т. 9,
№ 1. - С. 7 9 -8 6 .
9.4. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
В основе действия противовирусных препаратов (ПВП) лежит способность
избирательно оказывать прямое угнетающее действие на различные стадии
жизненного цикла вируса, блокируя отдельные этапы вирусной репликации.
ПВП также угнетают действие вирусных ферментов (ДНК-полимераза, обратная
транскриптаза и др.), которые образуются после проникновения вируса в клетки
макроорганизма.
Классификация противовирусных препаратов в зависимости от механизма дей
ствия.
1. Блокирование этапа адсорбции и проникновения вируса в клетку, а также
высвобождения вирусного генома внутрь клетки макроорганизма:
❖ ингибиторы белка М2 вирусов гриппа:
амантадин, римантадин;
❖ ингибиторы слияния/фузии:
умифеновир, энфувиртид, докозанол;
❖ блокаторы рецепторов:
маравирок;
❖ другие механизмы:
тетрагидроксиглюкопиранозилксантен, троманта-
дин.
2. Блокирование синтеза вирусной ДНК или РНК, синтеза вирусных белков:
• аналоги нуклеозидов:
❖ ингибиторы ДНК-полимеразы и синтеза ДНК/РНК вирусов из различных
групп:
ацикловир, валацикловир, валганцикловир, ганцикловир, ламивудин,
пенцикловир, телбивудин, тенофовир, фамцикловир, энтекавир;
❖ нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (
абакавир, ди-
данозин, зидовудин, ламивудин, ставудин, тенофовир, фосфазид, эмтрици-
табин);
❖ ингибиторы синтеза ДНК и РНК вирусов из различных групп:
рибавирин,
инозин пранобекс, метилтионитрооксодигидротриазолотриазинид на
трия',
•
другие группы:
❖ ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ:
невирапин,
рилпивирин, этравирин, эфавиренз'.
ГЛ
А
ВА
9
Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
❖ ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ:
атазанавир, дарунавир, индинавир, нел-
финавир, ритонавир, саквинавир, типранавир, фосампренавир, лопинавир',
❖ ингибиторы интегразы (ИИ) ВИЧ:
долутегравир, ралтегравир',
❖ ингибиторы NS3 HCV:
боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир,
нарлапревир, паритапревир;
❖ ингибиторы NS5A HCV:
даклатасвир, омбитасвир
;
❖ ингибиторы NS5B HCV:
софосбувир, дасабувир',
❖ ингибиторы синтеза белков вирусов из различных групп:
бромнафтохи-
нон, диоксотетрагидрокситетрагидронафталин.
3. Блокирование формирования новых вирусных частиц в цитоплазме клетки и
их выход из клетки:
❖ ингибиторы нейраминидазы вирусов гриппа:
осельтамивир, занамивир.
Первые ПВП были высокотоксичными, что обусловлено внутриклеточной
репродукцией вируса, тесно связанной с функционированием инфицированных
клеток. Разработанные в последнее десятилетие ПВП обладают высокой эффек
тивностью, хорошей переносимостью и более низкой токсичностью. При прове
дении противовирусной терапии необходимо строгое соблюдение режима дозиро
вания препаратов. Пропуск приема очередной дозы препарата может привести к
«вирусологическому прорыву», т.е. возобновлению репликации вируса вследствие
падения необходимой концентрации противовирусного препарата в крови.
Существенным недостатком ПВП является вероятность развития лекарствен
ной устойчивости при повторной или длительной противовирусной терапии.
Эффективность основной части ПВП с прямым противовирусным действием,
разрешенных к применению на территории РФ, доказана в рандомизированных
контролируемых клинических исследованиях. Кроме препаратов, непосредствен
но воздействующих на репликацию вируса, для лечения и профилактики вирусных
инфекций, используют лечебные и профилактические вакцины, а также — имму
нокорректоры, оказывающие опосредованное противовирусное действие путем
активации иммунологических механизмов. В настоящее время нет рандомизиро
ванных плацебо-контролируемых клинических исследований, свидетельствующих
о высокой эффективности иммунокорректоров, имеющих опосредованное влияние
на противовирусную защиту, при изолированном или одновременном применении
с препаратами, непосредственно влияющими на репликацию вирусов.
В подавляющем большинстве случаев назначение ПВП противопоказано при
беременности. Рандомизированных контролируемых клинических исследова
ний по безопасности ПВП у беременных женщин также не проводилось, в связи
с этим назначение препаратов данной группы допускается только в случаях
крайней необходимости, когда потенциальная польза для матери превышает
потенциальный риск для плода. Во время лечения высокоэффективными пре
паратами с противовирусной активностью женщинам детородного возраста
следует рекомендовать использовать двойные методы контрацепции. Мужчинам
рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения
препаратами, подавляющими сперматогенез, и после его окончания в течение
нескольких месяцев.
1 3 0
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Противовирусные препараты
для лечения гриппа и других острых респираторных
вирусных инфекций
Противовирусные препараты с доказанной клинической эффективностью, при
меняемые для лечения и профилактики гриппа, можно разделить на следующие
группы:
• препараты, влияющие на проникновение и высвобождение вирусного генома
внутрь клетки хозяина:
❖ блокаторы белка М2 вирусов гриппа, локализующегося в липидной оболоч
ке вируса (производные адамантана —
амантадин, римантадин);
❖ ингибитор слияния липидной оболочки вируса с клеточными мембранами
(умифеновир)-,
•
препараты, ингибирующие выход новых вирионов из инфицированной клет
ки (ингибиторы нейраминидазы —
осельтамивир, занамивир).
Противовирусные препараты для лечения гриппа рекомендуется принимать
в первые 48 ч с момента появления первых клинических проявлений вирусной
инфекции. При тяжелом и осложненном течении гриппа целесообразно ПВП
назначать и в более поздние сроки болезни.
Достарыңызбен бөлісу: |