Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
51. Галогеналкандар
- Бұл бет үшін навигация:
- • Амфотерицин В
| • Нистатин, леворин:
❖ кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника; ❖ кандидозный вульвовагинит. • Натамицин: ❖ кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника; ❖ кандидозный вульвовагинит, баланопостит; ❖ трихомонадный вульвовагинит; ❖ микоз наружного слухового прохода. • Амфотерицин В: ❖ инвазивные микозы (кандидоз, аспергиллез, криптококкоз, бластоми коз, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, трихоспороноз, фузариоз, споротрихоз, зигомикоз, феогифомикозы); ❖ кандидоз пищевода при неэффективности азольных антимикотиков; ❖ эмпирическая противогрибковая терапия; ❖ кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно); ❖ лейшманиоз, амебный менингоэнцефалит, вызванный N.fowleri. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Аллергия на препараты группы полиенов, для амфотерицина В — кроме того, выраженные нарушения функции печени и почек, сахарный диабет, однако про тивопоказания относительны, поскольку препарат применяется по жизненным показаниям. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ При использовании амфотерицина В — лихорадка, озноб, головная боль, тош нота, рвота, гипотензия могут развиваться при внутривенной инфузии. Местно — флебит, тромбофлебит, боль в месте инъекции. Нарушение функции почек (оли гоанурия, повышение уровня креатинина) и печени, нарушение электролитного баланса, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, боли в животе, анорексия, тош нота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, парезы, нарушение чувстви тельности, тремор, судороги, аллергические реакции (сыпь, зуд, бронхоспазм). При местном применении нистатина и натамицина нежелательные явления возникают редко — раздражение кожи и слизистых, ощущение жжения, редко син дром Стивенса-Джонсона. Аллергические реакции — сыпь, зуд и др. При приеме внутрь — боль в животе, тошнота и рвота, диарея. Полиены для местного применения (нистатин, натамицин) используются в основном для лечения поверхностного кандидоза кожи и слизистых оболочек. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ Амфотерицин В усиливает нефротоксический эффект некоторых лекарств (на пример, аминогликозидов, противоопухолевых средств и др.). Кортикостероиды могут усугублять вызванную амфотерицином В потерю калия, следует избегать назначения амфотерицина В вместе с обычными (не сберегающими калий и магний) диуретиками. Развивающаяся на фоне приема амфотерицина В гипока- лиемия усиливает действие сердечных гликозидов и курареподобных миорелак- сантов. Амфотерицин В несовместим с 0,9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты. ГЛ А ВА 9 Р А З Д Е Л I I 1 2 2 М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ Азолы Азолы — наиболее многочисленная группа синтетических антимикотиков (для системного применения — итраконазол, флуконазол, вориконазол, кетоконазол, для местного применения — клотримазол, миконазол, изоконазол, бифоназол, амиказол*\ эконазол, тиоконазол, бутоконазол, фентиконазол, оксиконазол, омо- коназол, терконазол1’; кетоконазол может применяться как при системных, так и при местных поражениях). МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Фунгистатическое действие азолов вызвано угнетением образования эргосте- рола, который является основным компонентом грибковой мембраны, за счет ингибирования цитохром Р450-зависимой 14а деметилазы, катализирующей пре вращение ланостерола в эргостерол. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ Широкий, системные азолы активны в отношении большинства основных возбудителей поверхностных и инвазивных микозов. Азолы не активны против зигомицетов (Mucor spp., Rhizopus spp. и др.), а также против некоторых других редко встречающихся микромицетов ( Rhodotorula spp., Trichoderma spp. и др.). Азолы, используемые местно, активны в отношении Candida spp., дерматомицетов ( Trichophyton spp., Microsporium spp. и Epidermophyton spp.), M. furtur. Действуют на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы. К ним чувствительны некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. ФАРМАКОКИНЕТИКА Азолы системного применения хорошо всасываются в ЖКТ, флуконазол, вори коназол и итраконазол применяются внутрь и парентерально, кетоконазол и поза- коназол — только внутрь. Кетоконазол и итраконазол водонерастворимы, в кислой среде желудка превращаются в растворимые гидрохлориды, поэтому на всасывание этих препаратов оказывает влияние кислотность желудочного сока. Всасывание этих препаратов существенно ухудшается, если препараты принимают совместно или после приема средств, подавляющих желудочную секрецию. Всасывание флу- коназола и вориконазола на pH желудочного сока не влияет. Флуконазол и вори коназол создают высокие концентрации в различных органах, тканях и секретах. Флуконазол и вориконазол хорошо проникают через ГЭБ и гематоофтальмический барьеры, кетоконазол и итраконазол — плохо. Итраконазол проникает в основном в ткани с повышенным содержанием жира (печень, почки и др.), накапливается в коже, ногтевых пластинках, легочной ткани, генитальном тракте, где его концен трация почти в 7 раз выше, чем в крови. Все системные азолы, кроме флуконазола, который выводится почками, метаболизируются в печени и выводятся преимуще ственно через ЖКТ. Позаконазол по спектру активности превосходит все приме няемые в настоящее время антимикотики, действует против возбудителей микозов, резистентных к другим противогрибковым препаратам. При нанесении на кожу азолы практически не всасываются, создавая высокие и длительно сохраняющиеся концентрации в эпидермисе и нижележащих слоях кожи. ПОКАЗАНИЯ • К е то ко н азо л : ❖ кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит (систем но и местно); ❖ отрубевидный лишай (системно и местно); ❖ дерматомикозы (местно); |