Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров

Синергидное действие используется при выборе комбинаций антибактериаль­
ных средств с целью усиления терапевтического эффекта. В частности, облегчение 
захвата аминогликозидов микроорганизмами в присутствии ингибиторов син­
теза бактериальной стенки является основой для их совместного применения с 
р-лактамными антибиотиками и гликопептидами. С другой стороны, оно может 
являться причиной нежелательных реакций у пациентов, получающих сопутствую­
щую фармакотерапию (например, повышение риска нефротоксичности и ототок- 
сичности при одновременном применении аминогликозидов или гликопептидов с 
петлевыми диуретиками; повышение риска геморрагических осложнений при при­
менении р-лактамных антибиотиков с непрямыми антикоагулянтами). Вследствие 
лекарственного взаимодействия возможно снижение биодоступности пероральных 
антибиотиков (например, тетрациклинов и фторхинолонов под влиянием антаци- 
дов). Большое число лекарственных взаимодействий макролидов (прежде всего 
эритромицина и кларитромицина) и рифампицина обусловлено их способностью 
влиять на цитохром Р-450 в печени и изменять метаболизм других ЛС.
Нежелательные последствия лекарственных взаимодействий развиваются в
3-5% случаев при одновременном приеме 2 -5 препаратов. Их риск значительно 
повышается при увеличении числа препаратов более 5, у больных старше 65 лет и 
у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому одним из наиболее действен­
ных методов уменьшения вероятности лекарственных взаимодействий является 
предупреждение полипрагмазии.
Данные о лекарственном взаимодействии антимикробных препаратов с препа­
ратами, оказывающими прямое противовирусное действие на HCV, можно полу­
чить на сайте http://www.hep-druginteractions.org.
Применение антибактериальных препаратов 
при беременности и грудном вскармливании
Рациональное и эффективное применение антибиотиков во время беременно­
сти предполагает выполнение следующих условий.
• Необходимо использоватң ЛС только с установленной безопасностью приме­
нения при беременности, с известными путями метаболизма (критерии FDA).
• При назначении препаратов следует учитывать срок беременности: ранний 
или поздний. Поскольку срок окончательного завершения эмбриогенеза уста­
новить невозможно, то необходимо особенно тщательно подходить к назна­
чению антибиотиков до 5 мес беременности.
• В процессе лечения необходим тщательный контроль за состоянием матери и 
плода.
Если нет объективной информации, подтверждающей безопасность примене­
ния ЛС, включая антибиотики, при беременности или грудном вскармливании, 
назначать их данным категориям пациентов не следует.
Во всем мире широко пользуются следующими категориями риска применения 
лекарств при беременности, разработанными FDA.
А — в результате адекватных строго контролируемых исследований не выявлено 
риска неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности (и нет 
данных, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах).
В — изучение репродукции на животных не выявило риска неблагоприятного 
действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у 
беременных женщин не проведено.
С — изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие 
на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных 
женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с примене­
нием ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на 
возможный риск.
ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 
1 7 5

Р
А
З
Д
Е
Л
I
I
1 7 6
М ЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
D — имеются доказательства риска неблагоприятного действия ЛС на плод 
человека, полученные при проведении исследований или на практике, однако 
потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может 
оправдывать его использование, несмотря на возможный риск.
X — испытания на животных или клинические испытания выявили нарушения 
развития плода и/или имеются доказательства риска неблагоприятного дей­
ствия ЛС на плод человека, полученные при проведении исследований или 
на практике; риск, связанный с применением ЛС у беременных, превышает 
потенциальную пользу.
9.7. БИОДОСТУПНОСТЬ ВОЗБУДИТЕЛЯ
Биодоступность возбудителя — это возможность достижения в очаге размно­
жения возбудителя терапевтических (микробицидных, микробистатических) кон­
центраций антимикробного препарата при введении его в организм в дозах, регла­
ментированных фармакопеей. Биодоступность возбудителя зависит от многих 
факторов: во-первых, от чувствительности возбудителя к терапевтическим дозам 
препаратов, так как широкое распространение получила резистентность к анти­
бактериальным, антипротозойным и противовирусным препаратам; во-вторых, 
даже при наличии чувствительности возбудителя большое значение имеют осо­
бенности фармакокинетики препарата: пути распространения и выведения пре­
парата должны совпадать с локализацией инфекционного процесса; в-третьих, 
при локализации в различных органах и тканях препарат должен в достаточных 
количествах проникать в очаг инфекции через гисто-гемоцитарные барьеры, вос­
палительные инфильтраты и т.д. Особенно мощными являются ГЭБ и ГЛБ. Эти 
барьеры непроницаемы для макролидов и аминогликозидов, поэтому последние 
могут применяться для лечения бактериальных нейроинфекций только в качестве 
вспомогательных средств или вводиться эндолюмбально (если они разрешены для 
эндолюмбального введения). Очень низкой способностью проникать через ГЭБ 
и ГЛБ обладают р-лактамные антибиотики, но при повышении проницаемости 
ГЭБ и ГЛБ при воспалительном процессе в ЦНС при введении максимальных доз, 
преимущественно внутривенно, они создают терапевтические концентрации в 
субарахноидальном пространстве и широко используются для лечения бактери­
альных нейроинфекций. Наибольшей биодоступностью обладают возбудители, 
циркулирующие в крови (микробемия). В этих случаях антимикробные препара­
ты желательно вводить внутривенно, с малыми интервалами между введениями, 
чтобы обеспечить постоянное поддержание в крови эффективной концентрации 
препарата. При наличии тканевых очагов, ограниченных зоной воспаления, осо­
бенно гнойного, биодоступность возбудителя резко снижается, поэтому разовые 
дозы должны быть максимально повышены для создания пиковых концентра­
ций препарата в крови и пассажа его в это время в очаг инфекции. Пассаж анти­
микробных препаратов резко снижается при уменьшении кровоснабжения пора­
женного органа вследствие артериальной гипотензии, кровопотери, при отеке и 
набухании головного мозга (ОНГМ). В этих случаях препараты следует вводить 
в регионарные артерии, в частности при нейроинфекциях — в 

жүктеу/скачать 31,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: