Руководство Инфекционные болезни Главные редакторы акад. Ран н. Д. Ющук, акад. Раен ю. Я. Венгеров
жүктеу/скачать 31,6 Mb. Pdf көрінісі
|
ющук
Часть таких мутаций не оказывает влияния на ее функции, другие приводят к утрате функциональной активности (летальные), но некоторые проявляются в снижении (или утрате) способности к связыванию с антимикробными пре паратами при сохранении функциональной активности. Модификация мишени действия — изменения структуры молекулы-мишени, с которой связывается анти биотик. Этот процесс является ведущим механизмом устойчивости к хинолонам/ фторхинолонам. Мишенями для воздействия этих препаратов в микробной клетке являются бактериальные ферменты ДНК-гираза и топоизомераза IV, участвующие в процессе репликации бактерий. На фоне действия фторхинолонов в результате селекции в генах микроорганизма возникают мутации, вызывающие изменение структуры их топоизомеразы и ДНК-гиразы, приводящие к снижению сродства хинолонов к этим ферментам; таким образом формируются устойчивые штаммы микроорганизмов. Основной мишенью действия макролидов, кетолидов и лин- козамидов является 50S субъединица бактериальной рибосомы. У большинства бактерий модификация мишени осуществляется за счет мутаций, приводящих к метилированию их определенных субъединиц, что ведет к развитию устойчивости к указанным антибиотикам. Резистентность к гликопептидам обусловлена также модификацией мишени действия (эти препараты блокируют завершающую ста дию синтеза пептидогликана). Активное выведение антибиотика из микробной клетки (эффлюкс) способны осуществлять различные транспортные системы бактерий. Специализированные белки образуют так называемые трансмембранные помпы, способные транспор тировать различные токсичные вещества, ксенобиотики, в том числе и антибио тики большинства известных на данный момент классов, за исключением глико пептидов, из внутриклеточного пространства во внешнюю среду. Например, этот вид резистентности к макролидам и линкозамидам демонстрируют S. pneumoniae, S. pyogenes и многие другие грамположительные бактерии. Резистентность к тетра- ФАРМ АКОТЕРАПИЯ 1 7 9 циклинам среди грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов также осуществляются с использованием механизма активного выведения. Формирование метаболигеского шунта. Примером этого механизма резистент ности может являться устойчивость к триметоприму в результате приобретения генов дигидрофолатредуктазы, нечувствительной (или малочувствительной) к ингибиции. Еще одним примером такого механизма может служить устойчивость к ванкомицину у энтерококков. Ванкомицин, в отличие от других антибиотиков, связывается не с ферментом, а с его субстратом. Механизм действия ванкоми- цина заключается в необратимом связывании с дипептидом, входящим в состав предшественника пептидогликана — основного компонента клеточной стенки микроорганизмов. В результате такого связывания нарушается последняя стадия синтеза пептидогликана. У устойчивых штаммов энтерококков обнаруживается модифицированный предшественник, синтезированный в результате генетических мутаций, индуцированных только после воздействия на клетку ванкомицина. Ситуация с распространением в стране инфекций, устойчивых к большинству известных антибиотиков, создает не меньшую угрозу национальной безопас ности. 9.9. ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ Иммунотерапия — метод лечения инфекционных болезней, основанный на оптимизации иммунного ответа на возбудителя инфекции. Классификация, принципы разработки и применения средств иммунотерапии инфекционных болезней Методы регуляции иммунных реакций можно разделить на специфические и неспецифические. Специфические методы направлены на регуляцию иммун ного ответа в отношении определенного антигена и группы антигенов, а также на нейтрализацию отдельных экзогенных и эндогенных веществ, участвующих в патогенезе заболеваний. К этим методам относятся вакцинотерапия, лечение специфическими иммуноглобулинами и сыворотками, специфическая адаптивная клеточная иммунотерапия. Неспецифические методы иммунотерапии связаны с применением иммуномодуляторов. жүктеу/скачать 31,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|