Серия обзоров «Гистоны и хроматин»
Линкерные модификации гистонов
жүктеу/скачать 449,45 Kb.
|
Гистоны и хроматин
- Бұл бет үшін навигация:
- H1 фосфорилирование
| Линкерные модификации гистонов
Уже в 1970-х годах было обнаружено фосфорилирование гистона Н1. (см., например, [101]), но только в последнее десятилетие стало ясно, что линкерные гистоны посттрансляционно модифицируются многими больше химических групп на остатках как в их хвостовых областях, так и глобулярный домен, аналогичный коровым гистонам. В ряде масс. спектрометрические исследования H1 метилирования, ацетилирования, АДФ-рибозилирования, были идентифицированы убиквитинирование, формилирование и PARилирование [21,23,25–27,102–106]. Эти исследования происходят из разных организмы, такие как дрозофилы, курицы, мыши и люди. С этих выводов, возник вопрос, являются ли так называемые гипотеза гистонового кода, предполагающая определенные функции для различных модификации, также могут быть распространены на линкерные гистоны. Однако из-за отсутствия антител, специфичных для сайта и модификации, область модификации H1 в настоящее время гораздо менее развита, чем поле модификации основного гистона. В следующих разделах мы основное внимание уделяется модификациям, описанным в модели млекопитающих. системы. H1 фосфорилирование Фосфорилирование на сегодняшний день является наиболее хорошо охарактеризованной модификацией H1. Фосфорилирование линкерных гистонов происходит в основном в хвостовых областях. особенно С-концевой хвост, где несколько {(S/T)-PX-(K/R)} расположены мотивы, распознаваемые циклинзависимыми киназами (ЦДК). Уровни фосфорилирования самые низкие во время фазы G1. клеточного цикла, повышаются во время S-фазы и достигают максимального уровня в митозе, резко спадающий в телофазе H1.5, что во время фаз G1 и S в основном остатки Ser модифицированы и что фосфорилирование Thr происходит в основном во время митоза. В митозе CDK1/CycB преимущественно отвечает за H1. Фосфорилирование. Например, H1.4S27, H1.4S35 и H1.5T10 фосфорилируются киназой. Aurora B, протеинкиназой A и гликогенсинтазой. киназа-3 соответственно На рис. 2 показано зависимое от клеточного цикла фосфорилирование H1.4. Агенты, вызывающие дефосфорилирование H1 в митотических клетках, одновременно приводят к деконденсации хромосом. В отличие от ситуации в митозе, в G1 и S фазе H1 фосфорилирование участвует в процессах, требующих локального открытия хроматин. Alexandrow et al. обнаружили фосфорилирование гистона . Vicent et al представили подробное исследование событий, происходящих в течение первой минуты после индукции прогестероном промотора MMTV. Комплексы ремоделирования хроматина NURF и ASCOM рекрутируются на промотор активированным рецептором прогестерона. Комплекс ASCOM содержит субъединицы метилтрансферазы, которые специфически триметилируют H3K4. Затем эта метка стабилизирует связывание NURF. Ремоделирование NURF, в свою очередь, облегчает рекрутирование Cdk2/cyclin A kinase, которая фосфорилирует H1, что приводит к его удалению и, таким образом, облегчает доступ, например, транскрипционных факторов к области промотора MMTV. Zheng et al [116] идентифицировали дополнительные сайты интерфазного фосфорилирования (H1.2S173p, H1.4S172p и H1.4S187p) у человека. С помощью экспериментов с ЧИП они могли бы еще больше продемонстрировать что H1.4S187p связан с активными промоторами рРНК и индуцируется в элементах гормонального ответа, поддерживая роль специфического фосфорилирования H1 как в РНКП I, так и в РНКП II. При низких уровнях повреждения ДНК только несколько молекул H1 будут фосфорилированы и будут высвобождены из хроматина, что сделает возможной деконденсацию хроматина и доступ к белкам репарации. Однако, если повреждение ДНК очень сильное, гораздо больше H1 будет фосфорилирован и освобожден от хроматина, сигнализируя о том, что повреждение ДНК не подлежит восстановлению. В зависимости от уровня фосфорилирования CTD различаются пропорции а-спиралей, б-структур, а также неструктурированных областей наблюдались, что свидетельствует о зависимой от фосфорилирования структурной перегруппировки . Более того, частичное фосфорилирование полноразмерного H1 нарушает его способность агрегировать хроматин. жүктеу/скачать 449,45 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|