Серия обзоров «Гистоны и хроматин»
жүктеу/скачать 449,45 Kb.
|
Гистоны и хроматин
- Бұл бет үшін навигация:
- H1 в раннем эмбриогенезе
| H1 в репарации ДНК
Ггомолог H1 S. cerevisae, Hho1p, имеет глобальная роль в репарации ДНК путем ингибирования гомологичной рекомбинации, вызывая гиперрезистентность к повреждению ДНК при потере Hho1p, довольно необычный фенотип у дрожжей. Также у высших эукариот H1 был связан с репарацией ДНК: Hashimoto et al. описали уникальную роль куриного гистона H1.подтип H1R в реакции на повреждение ДНК. Хотя в основе молекулярный механизм сообщаемой измененной чувствительности H1R/ мутантов к агентам, повреждающим ДНК, до сих пор неизвестно, некоторые доказательства могут быть получены из находок в знаменитой мышиной клетки с тройным нокаутом. Эти клетки гиперустойчивы к повреждению ДНК, скорее всего, из-за более открытой структуры хроматина может облегчить механизмы наблюдения за геномом [93]. В последнее время Лаборатория Мэйленда идентифицировала гистон H1 как ключевую цель убиквитинирования с помощью RNF8-Ubc13 при репарации с двойным разрывом (DSB). Было обнаружено, что убиквитилированные формы белков H1 служат начальная связывающая платформа для убиквитинлигазы RNF168, которая убиквитинирует другие мишени и более слабо связана с хроматина, предполагая, что убиквитилирование H1 может играть роль в способствуя ремоделированию хроматина, чтобы обеспечить эффективную репарацию [94]. Это, как показано ранее для H1.4K34ac, является еще одним примером, когда модификации H1 могут действовать как рекрутеры специфических факторов, а также непосредственно влиять на динамику H1. Однако в случае убиквитинирования H1 до сих пор неясно, является ли это эффектом, специфичным для подтипа H1. Кроме того, фосфорилирование H1 также участвует в репарации ДНК; подробности см. в разделе Фосфорилирование H1. H1 в раннем эмбриогенезе Подтипы H1, специфичные для зародышевых клеток, могут, по крайней мере, частично заменить соматические подтипы H1. Долгое время D. melanogaster казался исключением, поскольку был охарактеризован только один белок H1.Тем не менее, в 2013 году был идентифицирован dBigH1, эмбриональный линкерный гистон. с необычно длинным N-концевым хвостом, обогащенным отрицательно заряженными аминокислотами. dBigH1 присутствует в зародышевых клетках и в течение первых часов эмбриогенеза, исчезая с началом целлюляризации, когда он замещается соматическим dH1. dBigH1 необходим для раннего эмбрионального развития и предотвращает преждевременную активацию зиготного генома. У Xenopus экспрессируемый по материнской линии B4 является основным линкерным гистоном, обнаруживаемым в яйцах, и заменяется соматическим H1 после средней бластулы. переход, сопровождающий активацию зиготического гена. Кажется что B4 способствует более открытой конформации хроматина и позволяет АТФ-зависимое ремоделирование хроматина. Интересно, что B4 играет важную роль в успешном перепрограммировании соматических клеток млекопитающих. ядер клеток путем трансплантации в ооциты Xenopus. Следующий ядерный перенос, соматические подтипы H1 быстро теряются из хроматина и заменяются B4. Включение B4 необходимо для успешного перепрограммирования, возможно, путем поддержки реактивации генов плюрипотентности [98]. У млекопитающих специфичный для ооцитов H1oo экспрессируется до поздней стадии двухклеточного эмбриона [49,99]. Длительная эктопическая экспрессия приводит к длительной экспрессии плюрипотентных маркерных генов и препятствует дифференцировке [100]. Однако до сих пор неясно, присутствуют ли в этот период также соматические подтипы H1. Из этих исследований становится очевидным, что специфичные для зародышевых клеток подтипы H1, по-видимому, играют важную роль в раннем эмбриогенезе и репрограммировании, даже несмотря на то, что потребуется дальнейшая работа, чтобы лучше понять функцию этих более специализированных подтипов H1 с очень ограниченными паттернами экспрессии. Это потребует сочетания подходов in vivo и in vitro. жүктеу/скачать 449,45 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|