Серия обзоров «Гистоны и хроматин»
Линкерные гистоны H1: многофункциональные белки за пределами нуклеосомной коровой частицы
Члены семейства линкерных гистонов H1 являются ключевым компонентом хроматина и связываются с коровой частицей нуклеосомы вокруг сайтов входа и выхода ДНК. H1 может стабилизировать как структуру нуклеосом и архитектуру хроматина более высокого порядка. Mолекулы H1 состоят из центрального глобулярного домена с более гибкими хвостовыми областями как на их N-, так и на C-концах.
Введение В эукариотических клетках геномная ДНК должна быть плотно упакована, но при этом быть доступной для фундаментальных процессов, таких как транскрипция, репликация и репарация ДНК. Это достигается за счет хроматина. Фундаментальным строительным блоком хроматина является нуклеосомная коровая частица, в которой примерно 147 п.н. ДНК намотаны вокруг октамера четырех коровых гистонов H2A, H2B, H3 и H4. Эти частицы соединены коротким отрезком линкерной ДНК, образуют структуру напоминающую бусинки на нитке. Линкерный гистон H1 связывается с сайтами входа/выхода ДНК на поверхности ядра нуклеосомы и завершает нуклеосому. Он влияет на длину нуклеосомных повторов (NRL) и необходим для стабилизации структур хроматина. Линкерные гистоны являются динамичными компонентами хроматина. Они имеют время пребывания в диапазоне 3–4 мин.
H1 является регулятором специфических генов. У позвоночных нокаут H1 осложняется наличием нескольких подтипов. В то время как нокаут только одного подтипа H1 у мышей не вызывал выраженного фенотипа, одновременный нокаут трех подтипов H1 был эмбрионально летальным, что впервые продемонстрировало существенную роль линкерных гистонов у млекопитающих. Клетки, полученные из этих тройных H1-нулевых эмбрионов, содержали около 50% нормального количества H1, что приводило к глобальному уменьшению длины нуклеосомных повторов и локальному разуплотнению хроматина.
Подробнее. Структура линкерного гистона и положение в нуклеосоме У многоклеточных животных гистоны H1 представляют собой относительно небольшие (~200 а.о.) белки с трехдоменной структурой, состоящей из короткого N-концевого хвоста.
(~ 20–35 а.о.), центральный глобулярный домен (~ 70 а.о.) и длинный, чрезвычайно основной С-концевой хвост (~ 100 а.о.). Центральный глобулярный домен высоко консервативен среди всех подтипов H1 и содержит мотив крылатой спирали. С-концевой домен (CTD) практически неструктурирован в водном растворе, но при взаимодействии с ДНК принимает экстенсивно свернутую структуру.