Серия обзоров «Гистоны и хроматин»
H1 в экспрессии специфического гена
жүктеу/скачать 449,45 Kb.
|
Гистоны и хроматин
| H1 в экспрессии специфического гена
Было показано, что манипулирование уровнями H1 приводит как к положительной, так и к отрицательной регуляции определенных генов. Shen et al продемонстрировали, что H1 регулирует определенные гены у Tetrahymena. Hashimoto et al. произвели первый полный нокаут H1 у позвоночных в куриных клетках, генетически удалив все шесть подтипов H1. Они обнаружили, что в клетках с дефицитом гистона H1 экспрессия нескольких генов была затронута, в основном путем подавления. У D. melanogaster RNAi-индуцированное истощение H1 преимущественно затронуло гены в гетерохроматиновых регионах, а H1 был необходим для молчания мобильных элементов, как упоминалось выше. Skoultchi обнаружила, что в мышиных моделях истощение отдельных подтипов H1 может влиять на PEV и экспрессию генов. Sancho et al создали стабильные клеточные линии рака молочной железы T47D, несущие индуцируемые векторы, кодирующие кшРНК, которые должны нацеливаться и истощать H1.0, H1.2,H1.3, H1.4 или H1.5 и обнаружили, что различные подмножества генов были затронуты при нокдауне определенных подтипов H1. Этот подход позволил быстро истощить один подтип H1, белки гистона H1 вовлечены в регуляция специфических модельных генов как активацией, так и репрессией. Некоторые из этих исследований дают очень подробные механистические понимание способов действия H1, таких как гормон-индуцированный транскрипция на промоторе вируса опухоли молочной железы мыши (MMTV). Позже стало ясно, что ситуация была более сложной и что наличие H1 до индукция гормонов способствует эффективной активации транскрипции. Фактически было продемонстрировано, что связывание H1 с промотором MMTV индуцирует отчетливую конформацию хроматина, облегчая связывание гормонального рецептора и факторов транскрипции. Последующее смещение H1 с промотора включает H1 фосфорилирование. Однако это прямое влияние на архитектуру хроматина является лишь одним из способов регуляции транскрипции, опосредованной линкерным гистоном. Прямое взаимодействие H1 как с активаторами, так и с репрессорами транскрипции также играет важную роль. Множественные репрессоры транскрипции были обнаружены в комплексе с H1. Примером таких партнеров по связыванию H1, связанных с репрессивными состояниями хроматина, является Msx1, негативный регулятор дифференцировки мышечных клеток или белок HP1. Msx1 рекрутирует мышиный H1b к ключевому регуляторному элементу в гене MyoD, индуцируя репрессивное состояние хроматина, что приводит к подавлению дифференцировки мышечных клеток. Другие примеры, когда H1 действует как репрессор, включают его взаимодействие с белком p53 или ядерными рибосомными белками. Сообщалось, что у млекопитающих p53 непосредственно взаимодействует с комплексом H1.2, где H1.2 действует как репрессор p53-опосредованной транскрипции. Было обнаружено, что у D. melanogaster рибосомные белки взаимодействуют с H1 и могут связывать H1 и репрессию генов. Эти исследования дают некоторое представление о многих генах. регулируется H1 и поддерживают концепцию, согласно которой H1 может не только блокировать связывание других белков с хроматином, но также может служить рекрутинговая платформа для активаторов или репрессоров транскрипции. Поскольку H1 часто считают средством тонкой настройки экспрессии генов, он быть интересным в будущем, чтобы сосредоточиться на глобальной роли подтипов H1 беспристрастным образом, например, в индукции генов во время реакции на стресс и на последствиях для биологической приспособленности, а не просто на устойчивых уровнях экспрессии генов. жүктеу/скачать 449,45 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|