Серия обзоров «Гистоны и хроматин»
жүктеу/скачать 449,45 Kb.
|
Гистоны и хроматин
- Бұл бет үшін навигация:
- Ацетилирование
| Метилирование Наиболее заметные сайты метилирования в линкерных гистонах были
обнаружен в N-концевом хвосте H1 (рис. 3). Метилирование лизина K26 в N-концевом хвосте H1.4 является наиболее распространенным метилированием. происходит на линкерном гистоне человека. Интересно, что метилирование K26 законсервировано у позвоночных и было, например, также обнаружено среди модификаций H1 у D. melanogaster (K27me2), что предполагает консервативную функцию этой модификации. В клетках млекопитающих описано, что H1.4K26me катализируется метилтрансферазой Ezh2 в составе комплекса PRC2 и метилтрансферазами G9a (вместе со своим партнером по взаимодействию Glp-1), а удаляется лизиндеметилазой JMJD2/. КДМ4 [74,120,121]. Метилированный H1.4K26 обеспечивает платформу для связывания HP1 и L3MBTL1, обоих белков, играющих важную роль в гетерохроматине. Интересно, что H1.4K26 является частью мотива «ARKS», и сопутствующее фосфорилирование соседнего Ser27 ингибирует связывание HP1, таким образом предоставляя пример перекрестных помех между модификациями. на H1. Из-за отсутствия антител для модификации сайта метилирования H1 в настоящее время очень мало информации о функции различных сайтов метилирования. Однако Weiss et al [120] продемонстрировали, что G9a/Glp1 метилируют разные изотипы H1 в разное время. сайтов (а именно H1.4 на K26, H1.2 на K187, но не на K26/27) и что разные сайты метилирования имеют разные ридеры, что подтверждает представление о специфических функциях специфического метилирования. ацетилирование Ацетилирование H1 происходит как в хвостовой, так и в глобулярной областях. домен. Интересно, что сайты ацетилирования в глобулярном домене в основном это остатки, которые, как считается, непосредственно связаны с ДНК связывание [21]. Для основных гистонов ацетилирование обычно связаны с раскрытием структуры хроматина и активной транскрипцией. Это вполне вероятно, что ацетилирование H1 в этих сайтах напрямую влияет на связывание ДНК и может способствовать замещению H1. Однако часто бывает трудно отличить эффекты ацетилирования линкерных гистонов от ядерных ацетилирование гистонов, особенно в исследованиях, основанных на ингибиторах гистоновые деацетилазы. Была продемонстрирована роль ацетилирования H1 в транскрипции. для N-концевого сайта ацетилирования H1. Тщательный анализ Ацетилирование H1.4K34 предоставило доказательства того, что гистоновая ацетилтрансфераза GCN5 ацетилирует H1.4K34 (рис. 3). Это ацетилирование mark может активировать транскрипцию, рекрутируя TAF1, субъединицу фактора транскрипции TFIID, а также непосредственно путем восстановления H1 сродство к хроматину [122]. Ацетилирование H1.4K26 также было сообщается; однако соответствующая ацетилтрансфераза еще не были идентифицированы. SirT1 может удалять ацетилирование K26, тем самым обеспечивая возможность метилирования и последующего гетерохроматина формирование [123]. Клетки T47D, экспрессирующие мутант H1.4K26A, но нет эндогенного H1.4, обнаруживаются дефекты пролиферации клеток и неправильная регуляция определенных генов, подчеркивая важность модификации H1.4K26 [124]. Поскольку одни и те же ферменты могут ацетилировать/деацетилировать коровые гистоны и H1, это, конечно, повышает вопрос о функциональных связях между H1 и ядерным гистоном ацетилирование. жүктеу/скачать 449,45 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|