Системы крови
Патогенез приобретенных гемолитических анемий
жүктеу/скачать 4,34 Mb. Pdf көрінісі
|
УП - ПФ системы крови
| Патогенез приобретенных гемолитических анемий.
Повреждение структуры мембран эритроцитов во многом зависит от особенностей действия этиологического фактора: Основной механизм гемолиза – механический, поскольку этиологические факторы оказывают прямое повреждающее травматическое действие на эритроциты. Основные механизмы гемолиза при действии химических факторов – оксидантный гемолиз, осмотический гемолиз, детергентный гемолиз и фагоцитоз поврежденных эритроцитов. Гемолитические эффекты токсических веществ обусловлены их непосредственным воздействием на основные липидные и белковые структуры мембраны эритроцитов, а также их влиянием на ферменты, регулирующие энергетические процессы в эритроците и синтез гемоглобина. Первичный внутрисосудистый гемолиз эритроцитов происходит, прежде всего, за счет блокады SH - групп мембраны эритроцитов. Гемолитические состояния, развивающиеся как вторичные явления, возникают только после предварительной деструкции гемоглобина. Многие из экзогенных химических факторов являются сильными окислителями, поэтому вызывают оксидантный стресс. В результате накапливаются свободные радикалы кислорода и перекисные соединения, которые приводят к функциональным и структурным изменениям в гемоглобине, необратимым сдвигам в фосфолипидном слое мембран эритроцитов и ингибированию активности сульфгидрильных групп. Оксидантный гемолиз эритроцитов, как правило, возникает при условии нарушения функционального состояния защитных механизмов, в том числе, дефицита антиоксидантов. Протективным действием обладают ферменты каталаза, пероксидаза, Г -6- ФДГ, восстановленный глютатион, содержание которых под действием гемолитических агентов снижается. Основная часть гемолитических ядов биологического происхождения обладает ферментативной активностью, оказывающей влияние на качественный состав мембран эритроцитов. Например, яд насекомых и змей разрушает лецитин мембран. Основные механизмы гемолиза – оксидантный гемолиз, детергентный гемолиз и фагоцитирование. Иммунный гемолиз обусловлен выработкой антител к эритроцитарным антигенам с последующим внутрисосудистым или внутриклеточным разрушением клеток. Деструкция эритроцитов возникает при определенном соотношении между количеством связанных антител и эритроцитов (не менее 20 молекул антител на 1 клетку) и способности антител к связыванию комплемента. В механизмах гемолиза участвуют 2 основных вида антител – гемагглютинины и гемолизины, которые в зависимости от оптимума реакции связывания антигенов делятся на тепловые и холодовые. Гемагглютинины – антитела, которые относятся к IgG, IgM и вызывают агглютинацию эритроцитов. Механизм гемолиза под влиянием гемагглютининов - внутриклеточный: агрегаты эритроцитов подвергаются фагоцитозу макрофагами селезенки. Гемолизины являются антителами классов IgM, IgG и способны фиксировать комплемент. Гемолиз эритроцитов под действием 95 гемолизинов имеет два механизма (рисунок 49): а) внутрисосудистый - комплементзависимый гемолиз с участием IgM и мембраноатакующего комплекса на поверхности эритроцитов с последующей перфорацией мембраны и гибелью клеток; б) внутриклеточный – антителоопосредованный (IgG) фагоцитоз: Fс - рецепторы макрофагов взаимодействуют с Fс - фрагментами IgG1 и IgG3, фиксированных на эритроцитах. При этом либо происходит полное разрушение эритроцитов макрофагами, либо частичный фагоцитоз приводит к появлению микросфероцитов - отличительного признака внесосудистого гемолиза. Кроме того, у макрофагов имеется рецептор к компоненту системы комплемента - C3b. В связи с этим, эритроциты, покрытые C3b, также подвергаются внутриклеточному гемолизу. жүктеу/скачать 4,34 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|