Регуляцияактивности SCF-лигазы Регуляция активности SCF-лигазы осуществляется в про-
цессе обратимой посттрансляционной модификации субъеди-
ницы Cullin путем присоединения/отщепления убиквитин-по-
добного белка RUB1. Присоединение RUB1 к Cullin во многом
напоминает процесс убиквитинирования. Вначале RUB1 акти-
вируется гетеродимерным RUB1-активирующим комплексом
путем образования тиоэфирной связи между карбокситерми-
нальным аминокислотным остатком RUB1 и цистеином одной
из субъединиц RUB1-активирующего фермента. Примечательно,
что одна из субъединиц этого фермента гомологична аминоте-
минальному домену убиквитин-активирующего фермента Е1,
а вторая — карбокситеминальному домену Е1. Затем RUB1
переносится на
RUB1-конъюгирующий фермент (RCE1), кото-
рый присоединяет этот белок на субъединицу Cullin. Удаляется
RUB1 от Cullin с помощью сигналосомы COP9.
Как показывают исследования, для развития нормального
функционирования Е3-лигазы очень важно поддержание цикли-
ческого конъюгирования/удаления RUB1. Точная роль данного
регуляторного цикла еще не выяснена. Существует несколько
предположений на этот счет. Согласно одному из них, присо-
единение RUB1 к Cullin и его удаление может быть связано
с изменением компарментации SCF-подобной убиквитиновой
СиСтема убикВитин-опоСредоВанной деградации белкоВ
29 лигазы. Другая гипотеза предполагает, что RUB1-конъюгаци-
онный цикл имеет значение в опосредовании взаимодействия
SCF-подобной убиквитиновой лигазы с 26S протеасомой.
