Утверждены

123 
8.36. Оценка того, все ли серии подтверждают предлагаемый 
период повторных исследований или срок годности. 
Целью подхода является определение, насколько полученный по 
результатам исследований период повторных исследований или срок 
годности всех серий длиннее предлагаемого. Сначала, используя 
процедуру, описанную в пп. 8.32 – 8.43, на основании отдельных точек 
пересечения, 
отдельных 
наклонов 
и 
объединенной 
среднеквадратической ошибки, рассчитанной для всех серий, 
необходимо оценить период повторных исследований или срок 
годности каждой серии. Если расчетный период повторных 
исследований или срок годности каждой серии длиннее предлагаемого, 
то предлагаемый период повторных исследований или срок годности 
считается приемлемым при условии соблюдения рекомендаций по 
экстраполяции, изложенных в пп. 8.13 – 8.30
. 
Проводить тест на 
объединяемость и определять наиболее упрощенную модель (the most 
reduced model), как правило, не требуется. Вместе с тем, если один или 
более расчетных периодов повторных исследований или сроков 
годности короче предлагаемого, в целях определения, допускается ли 
объединение серий для обоснования более длительного периода 
повторных исследований или срока годности, проводят тест на 
объединяемость. 
Описанный выше подход также допустим в рамках процесса 
объединения, описанного в пп. 8.37 – 8.47. Если линии регрессии 
отдельных серий имеют общий наклон и расчетные периоды повторных 
исследований или сроки годности, основанные на общем наклоне и 
отдельных точках пересечения, находятся дальше предлагаемого 

124 
периода повторных исследований или срока годности, то продолжать 
тест на объединяемость точек пересечения, как правило, не требуется. 
8.37. Оценка объединяемости данных разных серий. 
Ковариационный анализ 
Перед объединением данных нескольких серий в целях 
определения периода повторных исследований или срока годности 
необходимо провести предварительный статистический тест, чтобы 
определить, имеют ли линии регрессии разных серий общий наклон и 
общую нулевую точку пересечения. Для выявления различий между 
наклонами и точками пересечения линий регрессии различных серий 
допускается проведение ковариационного анализа (ANCOVA), в 
котором время принимается за ковариату. Каждый из указанных тестов 
необходимо проводить при уровне значимости, равном 0,25, чтобы 
компенсировать ожидаемую низкую мощность исследования вследствие 
относительно небольшого размера выборки, характерного для 
типичного формализованного исследования стабильности.
Если по результатам теста гипотеза о равности наклонов 
отвергается (т.е. имеются значимые различия между наклонами разных 
серий), то объединять данные различных серий недопустимо. Период 
повторных исследований или срок годности отдельных серий по 
результатам 
исследования 
стабильности 
можно 
определить, 
придерживаясь подхода, описанного в пп. 8.32 – 8.34, с использованием 
отдельных точек пересечения, отдельных наклонов и объединенной 
среднеквадратической ошибки среднего, рассчитанной для всех серий. 
Периодом повторных исследований или сроком годности всех серий 
принимается значение серии с наименьшей оценкой. 

125 
Если по результатам теста гипотеза о равности точек пересечения 
отвергается, но не отвергается гипотеза о равности наклонов (т.е. 
имеются значимые различия между точками пересечения разных серий, 
но значимые различия между наклонами отсутствуют), то допускается 
объединить данные с целью расчета общего наклона. Период повторных 
исследований или срок годности отдельных серий по результатам 
исследования стабильности необходимо определить, придерживаясь 
подхода, описанного в пп. 8.32 – 8.34, с использованием общего наклона 
и отдельных точек пересечения. Периодом повторных исследований 
или сроком годности всех серий принимается значение серии с 
наименьшей оценкой. 
Если по результатам теста гипотеза о равности наклонов и точек 
пересечения при уровне значимости 0,25 не отвергается (т.е. значимые 
различия между наклонами и точками пересечения разных серий 
отсутствуют), то допускается объединить данные всех серий. Единый 
период повторных исследований или срок годности определяется на 
основании объединенных данных с помощью подхода, описанного в пп. 
8.32 – 8.34, в отношении всех серий. Расчетный период повторных 
исследований или срок годности, полученный на основании 
объединенных данных, как правило, длиннее такого периода или срока 
отдельных серий, поскольку вследствие увеличения объема данных при 
их объединении ширина доверительного(ых) предела(ов) среднего 
станови(я)тся у́же..
При правильном порядке проведения теста на объединяемость 
сначала тестируется объединяемость наклонов, затем — точек 
пересечения. Для определения периода повторных исследований или 
срока годности допускается использовать наиболее упрощенную модель 

126 
(т.е. отдельные наклоны, общий наклон с отдельными точками 
пересечения или общий наклон и общую точку пересечения). 
8.38. 

жүктеу/скачать 1,33 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: