УТВЕРЖДЕНЫ
Решением Коллегии
Евразийской
экономической комиссии
от 20 г. №
Т Р Е Б О В А Н И Я
к исследованию стабильности фармацевтических субстанций
и лекарственных препаратов Евразийского экономического союза
ВВЕДЕНИЕ
Требования к исследованию стабильности фармацевтических
субстанций и лекарственных препаратов Евразийского экономического
союза (далее – Требования) устанавливают порядок изучения
стабильности
лекарственных
препаратов
и
фармацевтических
субстанций в государствах-членах Евразийского экономического союза
(далее соответственно – государства-члены, Союз) в дополнение к
положениям Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств
для
медицинского
применения,
установленных
Евразийской
экономической
комиссией,
Положениям
правил
надлежащей
производственной практики Евразийского
экономического союза и
другим применимым положениям.
Для
целей
настоящих
Требований
под
термином
«фармацевтическая
субстанция»
понимается
«активная
фармацевтическая
субстанция».
Понятие
«субстанция
для
фармацевтического применения (использования)» включает активную
фармацевтическую субстанцию» и вспомогательные вещества.
Настоящие Требования применяются при планировании и
2
проведении исследований стабильности активных фармацевтических
субстанций (далее – АФС) и лекарственных препаратов на их основе, а
также при составлении регистрационного досье. При этом в отношении
АФС и лекарственных препаратов биологического (в том числе
биотехнологического)
происхождения
настоящие
Требования
применяются в части не противоречащей требованиям главы 8 Правил
проведения исследований биологических лекарственных средств
Евразийского
экономического союза, утвержденных Решением Совета
Комиссии от 3 ноября 2016 г. № 89. К радиофармацевтическим,
растительным АФС, а также лекарственным препаратам, полученным
на их основе настоящие Требования применяются в части не
противоречащей,
требованиям, утверждаемым Комиссией для данных
групп лекарственных средств.
Цель проведения исследований стабильности – получение данных
об изменении качества АФС или лекарственного препарата с течением
времени под влиянием различных факторов окружающей среды, таких
как температура, влажность и свет, а
также установление
рекомендуемых условий хранения и периода повторных исследований
стабильной АФС, срока годности (срока хранения) малоустойчивой
АФС или лекарственного препарата.
1. Термины и определения
В настоящем документе используются следующие термины с
соответствующими определениями:
«выбор крайних вариантов (bracketing)» – составление плана
исследования
стабильности таким образом, чтобы исследованию
подвергались образцы только с крайними (предельными) значениями
3
определенных факторов в ряду (например, дозировки, вместимости
упаковки) во всех временных точках контроля,
что и при проведении
полных исследований. План предполагает, что стабильность образцов с
промежуточными значениями факторов в ряду приравнивается к
стабильности образцов с крайними значениями.
При исследовании диапазона дозировок выбор крайних вариантов
допустим, если дозировки лекарственного препарата идентичны или
очень похожи между собой по составу (например, для таблеток
различной массы, изготовленных из одного и того же основного
гранулята, или для капсул, производимых за
счет заполнения
различными массами одного и того же базового состава капсульных
оболочек, различающихся по вместимости). Выбор крайних вариантов в
отношении разных по вместимости контейнеров или разных
номинальных объемов в одинаковой системе упаковки (укупорки);
«данные,
дополнительно
обосновывающие
стабильность
(supporting stability data)» – данные, которые не являются основными
данными по стабильности, полученными в ходе формализованных
(стандартно
выполняемых
в
соответствии
с
требованиями)
исследований. Они дополнительно
обосновывают аналитические
методики,
предложенный
период
до
проведения
повторных
исследований или срок годности, а также условия хранения.
К таким данным относятся:
данные по стабильности серий фармацевтической субстанции,
полученных
с
помощью
экспериментальных
путей
синтеза;
маломасштабных серий материалов; исследуемых лекарственных
препаратов, не предназначенных для выпуска на рынок; лекарственных