165
4. Не все параметры,
перечисленные в списке, должны быть
проверены в каждой точке контроля. Это относится особенно к
исследованию на стерильность, которое можно проводить для
большинства стерильных лекарственных препаратов в начале и конце
периода исследований стабильности. При исследованиях на
пирогенность и бактериальные эндотоксины
допускается ограничиться
исследованием на момент выпуска. Для стерильных лекарственных
форм, содержащих сухие материалы (порошки или лиофилизаты) и
растворы,
упакованные
в
запаянные
стеклянные
ампулы,
микробиологические исследования допускается проводить только в
исходной точке контроля. Микробиологическая чистота жидкостей,
упакованных в стеклянные контейнеры с эластичными элементами
укупорки или в пластиковые контейнеры, должен анализироваться как
минимум в начале и конце
исследования стабильности; если
долгосрочные данные, представленные в уполномоченный орган
государства-члена на момент регистрации не охватывают весь срок
годности, необходимо также представить данные об уровне
микробиологической чистоты в последней точке контроля.
5.
Перечень исследований, представленный для каждой
лекарственной формы, не является исчерпывающим, равно как и не все
представленные исследования обязательно включать в протокол
изучения стабильности конкретного
лекарственного препарата
(например, исследование на запах должен проводиться, только если
необходимо, и принимая во внимание безопасность данного
исследования для аналитика).
Если есть вероятность того, что контакт укупорки с
лекарственным препаратом повлияет на его стабильность, или
166
произойдут изменения в
системе контейнер-укупорка, то в протокол
исследования стабильности лекарственного препарата дополнительно
вводят показатель положение (обычное и перевернутое).
6. Таблетки
Необходимо провести исследование на растворение (или
распадаемость, если необходимо), содержание воды и прочность на
истирание (для таблеток без оболчки).
7. Капсулы
Для твердых желатиновых капсул: хрупкость, растворение (или
распадаемость, если
это
обосновано),
содержание
воды
и
микробиологическая чистота.
Для мягких желатиновых капсул: растворение (или распадаемость,
если необходимо), микробиологическая чистота, рН, герметичность и
склеивание.
8. Эмульсии, суспензии и растворы
для приема внутрь
Необходимо оценить образование осадка, прозрачность (для
растворов),
рН,
вязкость,
экстрагируемые
вещества
и
микробиологическую чистоту.
Дополнительно для суспензий – дисперсность, реологические
свойства, средний размер частиц и их распределение. Также могут быть
оценены полиморфные превращения, если это применимо. Если
применимо, возможно также изучение преобразования полиморфов
друг в друга.
Дополнительно для эмульсий – разделение фаз, средний размер и
распределение диспергированных глобул.
9. Порошки и гранулы для приготовления раствора (суспензии)
для приема внутрь
167
Следует определять содержание воды и время восстановления.
Восстановленные препараты, представляющие
собой растворы
или суспензии, необходимо оценивать в соответствии с описанным в
Достарыңызбен бөлісу: