Лекция 1 Тема: Понятие о программируемой гибели клеток. Новый взгляд на классификацию пкг

опухолевые клетки какой-либо обходной путь, чтобы «опутать себя» кровеносными 
сосудами? Ответ на них – лишь вопрос времени 
4.Опухоль и апоптоз 
“Злокачественная клетка - прежде всего дезинтегрированная клетка; она ведет себя во 
многом как одноклеточный организм: безудержно делится, не образует прочных 
контактов, стремится оторваться и "переехать" на новую территорию. Это кажется 
странным, пока мы не привлечем эволюционный подход. Первоначально появились 
одноклеточные, и много позже, путем многих сдерживающих механизмов, одноклеточные 
научились временно не расставаться, специализироваться и образовывать стадию 
многоклеточного организма. Человек в основном существует именно в этой стадии, 
одноклеточная стадия очень кратковременна (сперматозоид, яйцеклетка). Но программа 
то одноклеточной стадии остается в геноме, и нередко ее компоненты реализуются - 
возьмите поведение клеток крови или миграцию в ходе эмбриогенеза. В этом 
противоречии (сохранение в геноме и программы существования клетки интегрированной 
в многоклеточный организм, и программы одноклеточного) все дело. Почему происходит 
сбой и клетка от обычной программы переходит на программу одноклеточного? Это тема 
другой истории.Согласен с авторами: " По нашему мнению, факт существования 
вегетативной и половой фаз в жизненном цикле животных является основой для 
формирования представлений о биологической сущности феномена злокачественного 
роста."Биологическая сущность понятна; труднее разобраться, как эта предпосылка 
(наличие в клетках многоклеточного программы поведения одноклеточного организма) 
реализуется. Понятно, что, специализируясь, клетки очень зависимы от работы всего 
организма, и в ходе эволюции многоклеточные организмы могли сохраниться лишь при 
наличии мощных механизмов, предотвращающих бунт на корабле (дезинтеграцию и 
деструктивную деятельность отдельных клеток). 
Во-первых, это множество механизмов защиты и репарации ДНК.
Во-вторых, это апоптоз; в каждой клетке имеются программы самоуничтожения, 
готовые включиться при появлении признаков опасности трансформации клетки. 
Эти программы разнообразны. Например, клетка реагирует апоптозом на свою 
неспособность адекватно репарировать ДНК, на повреждение митохондрий 
(окислительные процессы бывают бесконтрольными и могут повредить ДНК); на 
соответствующие сигналы с мембраны (чаще - от иммуноцитов, если последние 
посчитают, что данная клетка становиться опасной). Все эти механизмы описаны во всех 
подробностях в т.ч. на многих сайтах. Отметить можно лишь два небанальных момента, 
которые приходят в голову при изучении апоптоза. 
1.Механизм апоптоза, к включению которого приводит любой из перечисленных 
факторов, напоминает амитоз. Эта форма размножения применяется одноклеточными 
наряду с митозом (отличается тем, что генетический материал неравномерно 
распределяется между несколькими "потомками" как и цитоплазма), но не отмечена у 
многоклеточных. При апоптозе клетка также распадается на несколько "телец", 
содержащих части цитоплазмы, осколки ДНК и т.д. По-видимому, амитоз был не забыт, а 
адаптирован в качестве апоптоза. Почему это важно? В ходе апоптоза часто происходят 
изменения, характерные для пролиферации: исчезают ядерные поры, активируются те же 
гены, включаются те же ферменты. Это кажется парадоксом: ведь апоптоз и 
пролиферация - противоположные по результату процессы. Если же рассматривать с 
указанных позиций, некоторое родство пролиферации и апоптоза имеет эволюционную 
основу. Зная закономерности амитоза (когда и почему он включается), можно (очень 
осторожно, естественно) делать прогнозы относительно апоптоза (какие направления 
давления будут способствовать долгожданному апоптозу раковой клетки, а какие - 
препятствовать). 

2.Апоптоз - вещь обоюдоострая (даже не имея в виду аутоиммунитет и т.п.) При 
действии любого экзогенного или эндогенного апоптозного фактора часть клеток гибнет, 
за счет деления оставшихся популяция восстанавливается. Проблема в том, что 
преимущество в клональной селекции будут получать клетки, у которых механизмы 
апоптоза повреждены; просто не видно механизмов, противостоящих этой тенденции. То 
есть, закономерен микроэволюционный процесс, приводящий к постепенному 
ослаблению апоптозного сдерживания. Осознанию важности этого процесса мешает 
легкость, с которой рак вызывается в эксперименте канцерогенами лидо облучением. В 
реальной жизни таких запредельных событий не случается; реальный канцерогенез 
сложнее экпериментального.Таким образом, даже не привлекая концепцию онкогена, 
можно составить представление о биологической сути канцерогенеза. 
Исходя из вышеизложенного, опухоль можно рассматривать как результат 
микроэволюционного процесса адаптации определенной популяции клеток к апоптозному 
давлению. Причины апоптозного давления разнообразны, могут быть внутренними и внешними. 
Пример внешних (по отношению к клеткам): пребывание в очаге хронического воспаления (с 
обилием повреждающих радикалов), воздействие канцерогенов, радиации, хроническое 
раздражение. Пример внутренних (что не банально): в результате неспецифической соматической 
мутации или даже в результате наследственно обусловленного генетического изменения получаем 
популяцию клеток, в которых нарушен какой-либо метаболический процесс. В некоторых 
ситуациях это может привести к увеличению частоты апоптоза в популяции (например, при 
нарушении работы митохондрий, какой-то из мембран и мн.др.).Длительно (или постоянно как в 
случае генетических изменений) действующий фактор апоптоза, если он не чрезмерен, вызывает в 
популяции микроэволюционный процесс адаптации, основой которого является клональная 
селекция, в результате которой отбираются клетки с все менее и менее нормально работающими 
механизмами апоптоза. В ходе этой адаптации (которая в одних ситуациях происходит быстро, в 
других – растягивается на десятилетия) и появляется весь комплекс раковых свойств. 
(Приобретенные же свойства становятся устойчивыми и сохраняются при исчезновении 
первоначального стимула.)Эти свойства как и вообще вся феноменология рака легко объясняются 
на основе этой всеобъемлющей может быть гениальной концепции.По большому счету, клетка так 
часто делится, чтоб увильнуть от апоптоза. В эволюционном плане это вытекает из 
альтернативности митоза и амитоза – апоптоза (по данной гипотезе апоптоз – адаптированный 
многоклеточными амитоз). Генетические (как например, активация myc и при делении и при 
апоптозе) и биохимические моменты – в другой раз. Можно лишь отметить, что изменения 
мембран опухолевых клеток – тоже антиапоптозные адаптации, попутно они приводят к 
нарушению рецепции и контактов, в конечном итоге – к дезинтеграции, метастазированию. 

жүктеу/скачать 3,24 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: