ПРОФИЛЬЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВА РЕАЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА Гены-кандидаты, полиморфизмы в которых влияют на фармакологический ответ (эффективность и безопасность фармакотерапии) Roots I., 2003 (с дополнениями)
ABCB1 SLСO1B1 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19
Влияние носительства аллельного варианта CYP2D6 на биотрансформацию трициклических антидепрессантов (ТЦА) «Дикий» тип Генотип CYP2D6*1/*1 Носители «медленных» аллельных вариантов: Генотип CYP2D6*1/*4 Генотип CYP2D6*4/*4 Дупликация аллелей CYP2D6*1 или CYP2D6*2 Биотрансформация
ТЦА не нарушена
Биотрансформация
ТЦА значительно
замедлена
}
Daly K., King B., 2003
Биотрансформация
ТЦА замедлена
}
Биотрансформация
ТЦА ускорена
}
ЕМ IМ РМ UМ
Результаты собственных исследований по фармакогенетике CYP2D6
У медленных метаболизаторов по CYP2D6 выше концентрации метопролола, ниже- метаболита и более выраженная брадикардия, требуется меньшая доза у пациентов с ХСН (Сычев Д.А., 2003)
У медленных метаболизаторов по CYP2D6 отмечаются более высокие ФК показатели амитриптиллина у здоровых добровольцев (2002 год), чаще развиваются НПР (Савельева М.И., 2009) и выше равновесные концентрации трициклинических антидепрессантов у пациентов с депрессиями (Псарева Н.А., 2015)
У медленных метаболизаторов по CYP2D6- ниже активность CYP2D6 (по пинолиновому тесту) и чаще НПР при применении галоперидола у пациентов с СОА (Застрожин М.С., 2016)
Результаты собственных исследований по фармакогенетике CYP2С9
У медленных метаболизаторов по CYP2С9 выше концентрации варфарина, требуется меньшая доза, чаще развиваются кровотечения и чрезмерная гипокоагуляция при подборе дозы у пациентов с ФП (Сычев Д.А., 2003)
Полиморфизм CYP2С9 не влиял на величину поддерживающей дозы, частоту кровотечений и чрезмерной гипокоагуляции при применении аценокумарола (Емельянов Н.В., 2007) и фенилина (Выдрина Н.Д., 2011) у пациентов с ФП
Спонтанные кровоизлияния в кожу у пациентки, принимающей варфарин, генотип CYP2C9*1/*3
