1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
- Бұл бет үшін навигация:
- 14. Моделирование фармакокинетических процессов. Двухкамерная фармакокинетическая модель. Определение клиренса.
| 13. Выведение лекарственных средств.
Экскреция-выведение Л.В. выводятся из организма либо в неизменном виде, либо в виде метаболитов и конъюгатов. 1. Основной путь – выведение через почки с мочой А) полярные, водорастворимые вещества легко фильтруются в клубочках и быстро выводятся; Б) неполярные, липофильные вещества после фильтрации возвращаются опять в кровь. Затем поступают в печень и подвергаются БТ. Образовавшиеся водорастворимые метаболиты выводятся через почки. Полярные вещества плохо реабсорбируются, а неполярные вещества хорошо Через почки выводится только свободная фракция лекарства, не связанная с белками. Имеет значение рН мочи, см.выше. При заболевании почек их способность выводить лекарственные вещества снижается. 1. Через ЖКТ а) через кишечник – выводятся вещества, которые не всасываются в ЖКТ (фталазол, активизированный уголь); б) с желчью – всосавшиеся вещества поступают в печень желчь просвет кишечника (САП, противотуберкулезные, некоторые АБ). Некоторые вещества выделяющиеся с желчью, могут повторно всасываться в кровь и в дальнейшем вновь выделяться в кишечник и так несколько раз (кишечно-печеночная циркуляция) в) через эпителий ЖКТ может идти секреция веществ из плазмы крови в просвет кишечника (тяжелые металлы, сенна) 2. Через легкие– газообразные или летучие вещества (средства для наркоза,NH4OH,C2Н5ОН). 3. Через секреты желез • со слюной – эритромецин, иодиды, ампициллин, Bi; • с потом – пенициллины, гриозеофульвин; • со слезами – рифампицин; • через кожу – соли тяжелых металлов; • с молоком матери – седативные, снотворные, анальгетики, алкоголь, никотин, противомикробные средства, глюкокортикоиды и др. 14. Моделирование фармакокинетических процессов. Двухкамерная фармакокинетическая модель. Определение клиренса. Величина и продолжительность фармакологического эффекта во многом определяются концентрацией ЛВ в органах или тканях, где оно оказывает свое действие. Поэтому очень важно поддерживать определенную (терапевтическую) концентрацию ЛВ в месте его действия. Однако в большинстве случаев концентрацию вещества в тканях определить практически невозможно, поэтому при фармакокинетических исследованиях определяют концентрации ЛВ в плазме крови, которые для большинства веществ коррелируют с их концентрациями в органах- мишенях. В результате всасывания, распределения, депонирования и элиминации (биотрансформации и выведения) ЛВ его концентрация в плазме крови изменяется. Эти изменения могут быть отражены графически. Концентрацию ЛВ измеряют в плазме крови сразу и через определенные промежутки времени после его введения и на основании полученных данных строят кривую изменения концентрации ЛВ во времени - фармакокинетическую кривую. Для количественной оценки влияния процессов всасывания, распределения, депонирования и элиминации на концентрацию ЛВ в крови используют математические фармакокинетические модели. Различают однокамерные, двухкамерные и многокамерные фармакокинетические модели. Двухкамерная фармакокинетическая модель В этой модели организм представляют в виде двух сообщающихся между собой камер. Одна из камер этой модели называется центральной и представляет плазму крови и хорошо кровоснабжаемые органы (сердце, печень, почки, легкие), а другая, называемая периферической, представляет плохо кровоснабжаемые ткани (кожу, жировую и мышечную ткани). Вещество вводят в центральную камеру, где оно мгновенно и равномерно распределяется и затем проникает в периферическую камеру. Этот период обозначается как фаза распределения, или α-фаза. Затем вещество перераспределяется из периферической камеры в центральную и удаляется из нее вследствие элиминации. Эта фаза (фаза элиминации) обозначается как β-фаза. α- Фаза характеризуется параметром, который называется периодом полу распределения - t1/2α, а характеристикой β-фазы служит собственно период полу элиминации, обозначаемый как. Период полу распределения, как правило, меньше периода полу элиминации, так как вещество распределяется из центральной камеры в периферическую быстрее, чем элиминируется. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|