1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
- Бұл бет үшін навигация:
- Рецепторы клеток
| 18. Механизмы действия ЛС.
Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы, ферменты, изменять трансмембранный потенциал клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток. Действие на специфические рецепторы. Рецепторы клеток-это макромолекулярные структуры, избирательно чувствительные к определенным химическим соединениям. Взаимодействие химических веществ с рецептором приводит к биохимическим и физиологическим изменениям в клетках и организме в целом, которые выражаются тем или иным клиническим эффектом. Препараты, прямо возбуждающие или повышающие функциональную активность рецепторов, называют агонистами, а вещества, препятствующие действию специфических агонистов,-антагонистами. Антагонизм может быть конкурентным и неконкурентным. В первом случае ЛВ конкурирует с естественным регулятором-медиатором за места связывания в специфических рецепторах. Блокада рецептора, вызванная конкурентным антагонистом, может быть устранена большими дозами вещества агониста или естественного медиатора. Разнообразные рецепторы разделяют по чувствительности к естественным медиаторам и их антагонистам. Например, чувствительные к ацетилхолину рецепторы называют холинергическими, чувствительные адреналину-адренергическими. По чувствительности к мускарину и никотину холинергические рецепторы подразделяются на мускарин чувствительные (М-холинорецепторы) и никотин чувствительные (N-холинорецепторы). М-холинорецепторы неоднородны, выделяют разные подтипы-М1 и М2, их отличие заключается в чувствительности к различным антагонистам. Известны различные типы адренергических рецепторов α и β, а среди них разные подтипы-α1 и α2, β1 и β2, выполняющие разные функции в клетках. Выделяют также гистаминовые (Н1 и Н2), дофаминовые, серотониновые, опиатные (энкефалиновые), пуриновые, глюкокортикоидные рецепторы, а в последние годы описаны рецепторы к ангиотензину II-АТ1 и АТ2. Большинство из них представляет собой мишень для действия ЛС. При этом важно знать характер взаимодействия лекарства с рецептором (агонизм или антагонизм) и силу связывания с рецептором, которая определяет длительность и обратимость эффекта. Следует учитывать, что количество рецепторов и их чувствительность непостоянны и неодинаковы и зависят от многих факторов (возраст, патологический процесс, повреждение тканей и др.), а также от влияния самих лекарственных препаратов. Так, количество рецепторов может уменьшаться при использовании препаратов- агонистов, что сопровождается ослаблением эффекта (толерантностью). Количество рецепторов может увеличиваться под воздействием препарата-антагониста, клинически это может проявляться развитием синдрома отмены после резкого прекращения введения препарата. Влияние на активность ферментов. Некоторые ЛС повышают или угнетают активность специфических ферментов мембранных или внутриклеточных. Наибольшее значение в обеспечении функций клеток выполняет универсальная аденилатциклазная система, и многие препараты оказывают свое действие через активность ферментов аденилатциклазы или фосфодиэстеразы, регулирующих уровень внутриклеточного цАМФ. Лекарственные средства могут стимулировать или ингибировать ферменты клеток, взаимодействовать с ферментами с разной силой обратимо или необратимо, что характеризует выраженность и продолжительность фармакологического эффекта. Физико-химическое действие на мембраны клеток заключается в изменении трансмембранного электрического потенциала вследствие влияния на трансмембранный ионный транспорт. Это имеет значение для деятельности клеток нервной и мышечной систем, при этом нарушается проведение нервных импульсов через клетки, подавляется электрическая активность. Так действуют антиаритмические, противосудорожные препараты, средства для общего наркоза и местные анестетики. Прямое химическое взаимодействие (цитотоксическое). ЛС могут непосредственно взаимодействовать с небольшими молекулами внутри клеток или внутриклеточными структурами, приводя к нарушению жизнедеятельности клеток. Таким свойством обладают антибиотики и некоторые антибактериальные химиопрепараты, цитостатики. Действие ЛС может быть не связано с изменением функций клеток. Примером может служить нейтрализация соляной кислоты антацидными средствами или действие масляных слабительных. Избирательность действия лекарственных средств. Обычно ЛС предназначено для лечения одного или очень ограниченного числа заболеваний либо симптомов. Однако следует помнить, что практически нет лекарственных препаратов, оказывающих абсолютно избирательное действие на тот или иной рецептор, орган или патологический процесс. Каждый препарат имеет более или менее широкий спектр действия и может вызывать ряд желательных или нежелательных реакций. Например, морфин обладает выраженной анальгетической активностью и относится к группе наркотических анальгетиков. Вместе с тем он угнетает дыхание, подавляет кашлевой рефлекс, оказывает седативное, антидиуретическое действие, вызывает запор, бронхоспазм, высвобождение гистамина и т. д. Очевидно, чем выше избирательность действия ЛС, тем оно лучше. Вещества с низкой избирательностью действия оказывают влияние на многие ткани, органы и системы, вызывая большое число побочных реакций. Так, противоопухолевые средства, действуя на быстро делящиеся клетки, повреждают не только ткань опухоли, но и костный мозг, эпителий кишечника. Однако имеются и препараты с относительно высокой избирательностью действия (блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов, β1- и β2-адреноблокаторы). Избирательность действия лекарственного препарата зависит от его дозы. Чем выше доза препарата, тем менее избирательным он становится. Это относится и к синтетическим веществам, и к продуктам животного и растительного происхождения. Например, антидиуретический жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|