1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
- Бұл бет үшін навигация:
- 19. Дозирование лекарственных средств
| Гормон (АДГ) гипофиза регулирует содержание жидкости в организме, оказывая влияние на ре- абсорбцию воды в почках. Однако в больших дозах вазопрессин может вызывать спазм кровеносных сосудов, в том числе коронарных, и даже смерть больного.
Опасность передозировки зависит от терапевтического индекса или широты терапевтического действия, которую определяют в экспериментах на животных. Этот показатель представляет собой отношение средней токсической дозы к средней эффективной дозе или средней летальной дозы к средней эффективной дозе. Для препаратов, имеющих несколько показаний к применению, определяют не один терапевтический индекс. Например, терапевтический индекс ацетилсалициловой кислоты при ее использовании для лечения головной боли значительно больше такового при применении препарата в артрологии. Широта терапевтического действия характеризует безопасность применения препарата у большинства больных, но этот показатель непригоден для больных с повышенной чувствительностью к препарату. Для предупреждения его токсического действия необходимо учитывать особенности организма больного, назначать ЛС в возможно низких, но достаточных для получения терапевтического эффекта дозах, внимательно наблюдать за действием препарата и его переносимостью. 19. Дозирование лекарственных средств Действие ЛС в большой степени определяется их дозой-количеством вещества, предназначенного на один прием (разовая доза). От дозы препарата зависит не только эффективность лечения, но и безопасность больного. Даже небольшая передозировка таких препаратов может привести к тяжелым последствиям. В то же время для некоторых больных терапевтические дозы недостаточны, а увеличение дозы сопровождается появлением желаемого действия без побочных реакций. Индивидуальная чувствительность к лекарственному препарату зависит от возраста, пола, массы тела, скорости метаболизма, состояния желудочно-кишечного тракта, кровообращения, печени, почек, лекарственной формы препарата, пути введения, состава и количества пищи, одновременного применения других препаратов и т. д. Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию ЛВ в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие. При повторном применении ЛС действие их может увеличиваться или уменьшаться. Увеличение эффекта препарата, как правило, связано с кумуляцией ЛВ, т. е. его накоплением в организме. Кумуляция характерна для длительно действующих препаратов, которые медленно выводятся из организма. К ним относят, например, сердечные гликозиды из группы наперстянки. Накопление ЛВ при его длительном применении может привести к возникновению токсических эффектов. Для их предотвращения необходимо постепенно уменьшать дозу, увеличивать интервалы между приемами или делать перерывы в лечении. Усиление действия веществ (особенно белковой природы) при повторном применении может быть результатом повышения чувствительности к ним организма-сенсибилизации. При применении некоторых препаратов (гипотензивные, аналгезирующие, слабительные средства и т. д.) их эффективность может снижаться. Привыкание к действию лекарственных средств может быть связано с уменьшением его всасывания, увеличением скорости биотрансформации и выведения, а также со снижением чувствительности рецепторов. В случае применения противомикробных средств привыкание развивается в результате развития устойчивости микроорганизмов. При привыкании дозу препарата необходимо увеличить или одно вещество заменить другим. Возрастные особенности дозировки ЛВ. У взрослых корректировка дозировок ЛВ в зависимости от возраста, как правило, не проводится. Корректировка может быть нужна при беременности, сопутствующих заболеваниях, включая ожирение, приеме других ЛВ, включая пероральные гормональные средства и витамины. Также корректировка может потребоваться в зависимости от пола и занятий спортом, однако данный вопрос практически не изучен в литературе. Новорожденные характеризуются недостаточно развитыми системами элиминации ЛВ (включая системы метаболизма ЛВ в печени). Кроме того, у них низкая масса тела и небольшой объем распределения ЛВ. Поэтому у новорожденных достаточно легко можно вызвать передозировку ЛВ. С другой стороны, ряд ЛВ попадает в организм человека в виде про лекарств, которые сами не обладают биологической активностью или имеют низкую активность, а приобретают ее при метаболизме ферментами печени. Назначение таких ЛВ новорожденным не имеет смысла. Следует иметь в виду, что в организм новорожденного многие ЛВ могут попасть от матери: через плаценту при внутриутробном развитии и при кормлении грудью. При этом ЛВ в безопасной дозировке для матери могут попасть в организм новорожденного в чрезвычайно высоких концентрациях. Во многом вопросы рационального подбора дозировок ЛВ для новорожденных остаются открытыми. С одной стороны, имеется ограниченный перечень ЛВ, которые регулярно применяются у больших групп новорожденных. С другой стороны, вызывает большие сомнения этичность проведения полномасштабных клинических испытаний ЛВ на новорожденных. У детей корректировку назначения ЛВ проводят в зависимости от поверхности тела или его массы. Для большинства ЛВ эмпирические формулы выглядят следующим образом: Необходимо отметить, что при вычислении дозировки на 1 кг массы тела у детей она окажется выше, чем у взрослых. Это связано с диспропорциональным изменением поверхности тела по отношению к массе, в то время как клиренс изменяется пропорционально поверхности тела. Между тем именно клиренс определяет скорость выведения ЛВ из организма, т. е. от клиренса зависит дозировка ЛВ. Пожилые лица характеризуются прогрессирующим снижением клиренса, даже если у них нет почечной недостаточности. Поэтому пожилым пациентам снижают дозировку ЛВ по сравнению со взрослыми. Фактически пожилым лицам необходимо порядка 70% взрослой дозировки ЛВ. Поскольку пожилым пациентам обычно назначают стандартную взрослую дозировку, у них достаточно часто наблюдаются передозировки ЛВ. Начиная с возраста 2 лет, индивидуальная дозировка ЛВ может быть вычислена по следующим эмпирическим формулам: жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|