1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
жүктеу/скачать 0,76 Mb.
|
клин фарммм (копия)
- Бұл бет үшін навигация:
- ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГОТЕСТИРОВАНИЯ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОДИНАМИКУ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ Причиной изменения фармакодинамики ЛС могут быть мутации в генах белков, выполняющих функцию фармакологических мишеней для ЛС (рецепторы, ферменты, ионные каналы). Хорошо изучена мутация гена Р2-адренорецептора, результатом которой становится замена аргинина на глицин в 16-м положении. У гомозигот по этой мутации в 5 раз чаще, а у гетерозигот - в 2 раза чаще отсутствует бронхолитический эффект при приеме короткодействующих Р2-адреномиметиков(сальбутамол), что обусловлено снижением плотности Р2-адренорецепторов в бронхах на фоне назначения этих препаратов («dowr^-регуляции). Полиморфизм гена АПФ связан с наличием (вставка, insertion, I) или отсутствием (выпадение, deletion, D) 287-й пары нуклеотидныхоснований и получил название I/D полиморфизма. Данные о влиянии I/D полиморфизма на антигипертензивное действие ИАПФ и блокаторовангиотензивных рецепторов противоречивы. Также противоречивы и данные о влиянии I/D полиморфизма на эффективность ИАПФ у больных с ХСН. Однако существуют данные о том, что ИАПФ не оказывают положительного влияния на функцию почек (нефропротективный эффект) при недиабетическихзаболеваниях почек у больных с DD-генотипом, но эффективны у больных с II генотипом и ID- генотипом. Также существуют данные о влиянии I/D полиморфизма на эффективность ЛС других групп. ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКОГОТЕСТИРОВАНИЯ ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИВыявление у больных с помощью ПЦР (необходимый биологический материал - кровь, соскоб со слизистой оболочки щеки, волосы) клинически значимых полиморфизмов генов лежит в основе фарма- когенетического тестирования, при этом фармакогенетический тест можно считать пригодным для клинической практики при следующих условиях. Наличие выраженной зависимости между выявляемым аллелем того или иного гена и неблагоприятным фармакологическим ответом (развитие НЛР или недостаточная эффективность). Выявляемый (как правило, минорный) аллель должен встречаться в популяции с частотой не менее 1%. Фармакогенетический тест должен обладать высокой чувствительностью и специфичностью. Должен быть хорошо разработан алгоритм назначения ЛС в зависимости от результатов фармакогенетическоготеста: выбор ЛС, его режима дозирования, «агрессивная» тактика ведения пациента и т.д. Должны быть доказаны преимущества назначения ЛС с использованием результатов фармакогенетического теста по сравнению с традиционным подходом: повышение эффективности, безопасности фармакотерапии, а также экономическая рентабельность. В настоящее время ограниченное количество фармакогенети- ческих тестов соответствует этим требованиям, именно эти тесты разрешены для использования в клинической практике и предоставляют реальную возможность сделать назначение ЛС более эффективным и безопасным (см. подробнее на компакт-диске в табл. 9-3). С каждым годом режим дозирования все большего количества ЛС можно персонализировать с помощью фармакогенетического тестирования. жүктеу/скачать 0,76 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|