1. Клиническая фармакология: предмет, структура, задачи и роль в медицине

жүктеу/скачать 0,76 Mb.

бет	64/144
Дата	17.09.2024
өлшемі	0,76 Mb.
	#204496

1 ... 60 61 62 63 64 65 66 67 ... 144

Байланысты:
клин фарммм (копия)

II класс
III класс
IV класс

44. Клиническая фармакология диуретиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, взаимодействие с другими средствами, побочные действия.
Диуретики (мочегонные средства) – лекарственные средства, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей и увеличивающие их выведение с мочой, повышающие скорость образования мочи и таким образом уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях.
Классификация

По локализации и характеру действия в нефроне:
1. Ингибиторы карбоангидразы (действующие на проксимальный отдел канальцев): ацетазоламид, метазоламид.
2. Петлевые диуретики (действующие на восходящий отдел петли Генле): фуросемид, буметанид, торасемид.
3. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (действующие на началь- ную часть дистальных почечных канальцев): гидрохлоротиазид, бендрофлуметиазид, хлорталидон, индапамид, ксипамид, метолазон.
4. Калийсберегающие диуретики (действующие на дистальный отдел почечных канальцев и собирательные трубочки):

− блокаторы натриевых каналов: триамтерен, амилорид;
− антагонисты альдостерона: спиронолактон, эплеренон.

Осмотические диуретики (действующие на проксимальный отдел канальцев, нисходящую часть петли Генле и собирательные трубочки): маннитол, мочевина, сорбитол.

По силе, скорости наступления и продолжительности эффекта:

Сильные («потолочные»): петлевые, осмотические диуретики.
Средней силы: тиазидные и тиазидоподобные диуретики.
Слабые: ингибиторы карбоангидразы, калийсберегающие диуретики, акваретики.

ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ
Механизм действия: блокирует реабсорбцию бикарбоната в проксимальных канальцах; ощелачивание мочи; повышается тонус приносящих артериол, снижаются почечный кровоток и СКФ. Фармакокинетика. Биодоступность ацетазоламида и метазоламида при приеме внутрь составляет около 100 %, Т1⁄2 — 8 и 14 ч соответственно. Ацетазоламид элиминируется почками в неизмененном виде, метазоламид метаболизируется в печени (75 %), метаболиты выводятся преимущественно почками.
Взаимодействие с др. ЛС: Ингибиторы карбоангидразы вступают во взаимодействие с препаратами лития, что приводит к снижению эффекта диуретиков.

Побочка: возникновение метаболического ацидоза, повышают риск развития печеночной энцефалопатии и образования камней в почках; аллергические реакции; сонливость, нарушение слуха или вкуса, шум в ушах, проходящая близорукость, дезориентация, парестезия, судороги.

ПЕТЛЕВЫЕ ДИУРЕТИКИ
Механизм действия: блокируют активность тиоловых ферментов и в частности -Na+-К+- АТФазу, в результате этого нарушается энергообеспечение Na+-К+-насоса. и уменьшается реабсорбция Na+ в восходящем колене петли нефрона. Усиливают почечный кровоток. Снижают тонус вен. Уменьшают давление наполнения в ЛЖ. Фармакокинетика. При приеме внутрь петлевых диуретиков эффект наступает через 15–30 мин, достигает максимума спустя 1–2 ч и длится около 4–6 ч. При внутривенном введении диуретический эффект проявляется через 5–10 мин, пик — через 30 мин, продолжительность составляет 2–3 ч.
Взаимодействие с др. ЛС: Они усиливают действие антикоагулянтов, гипотензивных средств, других диуретиков и недеполяризующих миорелаксантов; повышают риск развития побочных эффектов аминогликозидов, сердечных гликозидов, выводящих калий диуретиков и глюкокортикостероидов; повышают концентрацию пропранолола и лития в плазме крови; снижают эффекты пероральных гиполипидемических средств.
Действие самых мощных диуретиков может снижаться при одновременном применении с индометацином и другими нестероидными противовоспалительными средствами.
Побочка: Гипонатриемия и уменьшение объема внеклеточной жидкости могут привести к артериальной гипотонии вплоть до шока, снижению СКФ, тромбоэмболии, а при сопут- ствующем поражении печени — печеночной энцефалопатии. Гипокалиемия и гипомагниемия могут осложниться развитием аритмий.
ТИАЗИДНЫЕ И ТИАЗИДОПОДОБНЫЕ ДИУРЕТИКИ

Фармакокинетика. Неэффективны при СКФ менее 30–40 мл/мин (исключение составляют метола- зон и индапамид).

Взаимодействие с др. ЛС: снижают эффект противоподагрических средств, препаратов сульфонилмочевины, инсулина. Они могут усиливать действие анестетиков, диазоксида, сердечных гликозидов, препаратов лития и петлевых диуретиков. Такие ЛС, как НПВС и
холестирамин, снижают эффективность диуретической терапии, а амфотерицин В и кортикостероиды могут усилить гипокалиемический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков.
Побочка: основные - уменьшение объема внеклеточной жидкости, артериальная гипотония, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, метаболический алкалоз, гиперкальциемия.
со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, парестезия, ксантопсия, слабость), ЖКТ (диспепсия, кишечная колика, холецистит, панкреатит), почек (интерстициальный нефрит), системы кроветворения (анемия, нейтропения).
КАЛИЙСБЕРЕГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ
Препараты этой группы слабо повышают экскрецию Na+, обычно их назначают для того, чтобы уменьшить почечные потери К+, вызываемые другими диуретиками.
Фармакокинетика:

а) БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ

Механизм действия: триамтерен и амилорид повышают концентрацию натрия в просвете канальцев и снижают потери калия. Однако диуретический эффект ЛС выражен довольно слабо, так как реабсорбционная способность собирательных трубочек ограничена. Длительный прием ЛС может привести к снижению экскреции мочевой кислоты.
Взаимодействие с др. ЛС: Обычно их сочетают с другими диуретиками, т. к. они усиливают мочегонное и гипотензивное действие тиазидных и петлевых диуретиков.
Побочка: значительные - гиперкалиемия и метаболический ацидоз;
со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, парестезия, слабость), ЖКТ (диспепсия), опорно-двигательной системы (болезненные спазмы икроножных мышц)
б) АНТАГОНИСТЫ АЛЬДОСТЕРОНА
Механизм действия: повышает выведение из организма Na+, хлора и воды, тормозит экскрецию К+ и мочевины.
Взаимодействие с др. ЛС: Спиронолактон может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови и увеличивать риск развития его побочных эффектов, включая аритмии. НПВС, снижая клубочковую фильтрацию и диурез, ослабляют мочегонное действие спиронолактона. Побочка: гиперкалиемия, метаболический ацидоз.
Возможно развитие тошноты, рвоты, диареи, гастрита, пептической язвы, головокружения, головной боли. В редких случаях могут отмечаться сонливость, атаксия, кожная сыпь, дискразия крови. При
длительном применении описаны случаи гинекомастии, нарушения эрекции у мужчин, нарушение менструального цикла и голоса у женщин. ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ
Механизм действия: заключается в повышении осмотического давления крови, увеличении почечного кровотока и осмолярности фильтрата, уменьшении реабсорбции воды и ионов натрия в проксимальном канальце, нисходящей части петли Хенле и собирательных трубочках.
Фармакокинетика. Осмотические диуретики вводят внутривенно. Их Т1⁄2 в среднем составляет 1–3 ч, элиминируются они преимущественно поч- ками.
Взаимодействие с др. ЛС: При одновременном применении маннитола с сердечными гликозидами возможно увеличение их токсического действия, связанного с гипокалиемией.
Побочка: головная боль, тошнота, рвота, иногда аллергические реакции.

Оторрпсацрннееоспдвптенолоряйеаттмисмияэелкхилеахкентисорзпкомофмсииодзбоеинкйоаослрстодтвгьаиию,ячмеосавкдняиутзеилыиапврраооттвцьмаестисяьчсытесрсвкаиниомсхнимноеыпкмрмаберипрдаекнр.ааннтыаойлваим(оиАнАниыПлйи)
клинич фарма антиаритмиков. Классификация, особенности назначения

-ав^э^инт^л^шао^ерм^е^ку^м^таш^рт^иеи^о^ин^лч^миеся^т^ик^н^оки^о^ких^г^ас^о^рал^др^до^аит^и^;нт^смо^б-^аищ^ля^ахе^нл, ^сок^ача^;кнопгроавриалвно,онвесвиыяс.оЭкафяф. ективность ААП при
_-А_у_Амво_с_р_ве_рА_лз_е_ых_инП_о_да_с_ти_в_сн_о_м_ик_ти_к_и_ан_яоз_о_в_и_хомб_г_л_,_:вл_оы_яеа_о_ю_снд_б_ии_тар_у_мяюа_с_пза_л_ств_ар_ои_ти_б_в_итс_лт_ои_чпм_е_й_еяо_ни_сс_нй_коа_ы_о._рбр_г_е_ини_о_тот_п_м_тсм_о_ат_ии_ть_н_ий_ою_у_л_с_о_аи_;_свл_и_тли_ч_ри_е_ыя_ст_хн_кьа_и_м_с_ону_сас_а_тл_в_оо_тэ_яв_ол_ни_ме_ия_ак_й,_т_ирн_зо_и_мефо_оиб_р_мз_ахи_,_зоо_вд_чл_ии_ао_в_щмг_аиы_ю_ече_те_в_с_ядк_еил_г_оя_ве

₂_п1н₎)_ои_тβ_б_еж_л_н_о-а_ца_кюд_и_атр_а_т_лоесн_а_рк_;о_ыобрлоосткьатсопроынтаиннболйокдаиаосртыолимчеедслкеонйндыехпоклаялрьицзиаецвиыих; каналов_н_а_т_рие_вы_х_ка_н_алов_по_в_ы_ш_а_{ют уро}_в_е_н_ь_поро_г_о_в_о_г_о

^спвД^Вл^в^нхо^сл^оео^и^еяк^йд^жоут^са^атрс^т^ю(оп^вrрфе^тe^пош-и^ч^в^еeйз^й^ын^аnиц^соt^шоr^т^мийy^ол^ер^е)то^укеи^уг^ку^ери^а^рл^иа^зч^ни^лп^аец^ыр^нисуи^х^ник^бер^ки^ы^латк^ле^о^еруи^е^кихл^тм^иат^ояпрм^рц^куа^уикл^юйи^вт^иь,^тес^звр.^м^ооии^б^ч^езсм^р^н^ант^а^г^еипи^а^з^нкук^о^х^иали^в^яюь^ао^пс^нщто^а^ид^твие^о,хл^ипь^о^э^мон^г^л^п^иыем^у^ч^кохе^л^т^ебх^ьк^р^сха^со^к^оон^ом^о^фд^ви^гпи^.з^оом^зм^иноу^а^ое^впн^л^тот^оио^гв^м^извтмо^ч^ап^трее^и^снт^к^зиол^м^игти^хоь^а,
Орвулсастзнвроиатвнтьниеаняняипаеазтаэодфлааечккагттиорчпоерофсивик,золигиеончлаедовнугтициичмреаауствкюитищзоеммиаахм:теиихчахенсикрзиамхзвыиа,трилете.мжаАйщАи-Пе адсвепкоовссаонтбннвые 3п) тбелноцкиаатлоарыдейсктавияев(ыПхПД)к.аналов увелич вают прод жительност

с-_О_Аис_А_сси_нт_Пт_оеу_,_вма_в_ныц_к_ыи_л_е-и_юи,_ч_Ннп_ат_Лр_юеи_Рн_тв_,с_:ои_кдв_оян_тщы_оие_ре_ыф_екизв_ниы_еч_оре_бсак_хжи_ое_ден_ини_мол_ойи па_уск_чит_иих_тов_ыаэ_вцм_аио_тиц_ьисо_пин_рма_иплаь_итно_сы_паед_ор_лне_ьан_зг_ора_влу_аоз_нкв_ио._ий
_-аБ_ф_Оу_э_си_т_едчвзл_п_а_с_и_рмриао_к_р_н_д_мсежек_т_е_о_етн_оа_пе_в_фк_чт_ря_а_но_н_абою_о_р_ов_к_ырл_в_а_йе_тыо_,_т_еп_ов_ыкес_г_п_роа_мт_,к_л_р_атзнло_о_и_мб_ио_сиар_м_кур_в_пт_о_е_ожыцр_о_т_з_н_ди_сдт_н_и_т_яи_ореье_о_д_щ_бвкн_с_ыбыуп_н_в_и_ял₎лр_ы_тхя_х_;ояо_с_е_лкпц_яв_к_еао_:иек_чт_удаипо_е_в_дне_нре_о_лтнаты_з_иалил_н_ик_нояе_ими_яв_кцме_т,и_т_н_ьди_рм_олр_ибп_вбе_Qк_гл_еунру_г_-о_нлна_ел_Tк_иьз_рыя_-оас_ю_нц_ихтам_ыи_но,ки_т_сир_хча_е_лыслт_р_етоь_а_в_дац_рф_а_онпк_и_л_врао_те_ыалв_мв₍ки_хты_в_итоте_йхврс_др_тяын_е_-к_он_пыхна_мо_онйе_эс_лва_т_чкв_я_оль_иха_р_уооно_см_и_свт_лад_з_тодл(_е_а_ржБие_цо_алМнв_и_н_А(ьы,_йи_еК_Ан_н_.лмыК_П_иβ._Кх_е)-_,

развитие аритмий;
_а_те_м_рп_и_ер_д_це_лс_ас_е_ти_н_е_лю_и_ь_е_нф_в_ыу_н_йн_ук_т_иц_р_н_и_ои_ж_т_р_ес_л_ои_у_пн_д_ну_о_ыс_чо_й_кв_о_эо_ф_вг_о_ф_ги_е_о_ка_п_тт_;_рр_ои_во_ев_ден_нт_ир_яи_;кулярного узлов;

-н^М^сА^ид^н^Кд^су^о^тцр^К^в^ееи^н^.^мнр^ы^но^е^ыбв^Ала^ено^А^ткн^о^Паы^кте^со^д^ир^лк^чыа^я^ет^л^с^е^кхс^ч^иоп^ело^на^эс^им^фо^яиб^ф^тн^е^ра^к^им^т^г^ыи^гу.^е^.с^рт^нр^ыа^хня^ат^рь^и^т^мсл^ие^йд^-ов^βы^-^ае^д^р^ед^не^оп^бо^лл^оя^кр^аи^тз^оа^рц^ыии^и,

Данная классификация основана на степени влияния лекарств на способность клеток сердца осуществлять выработку и проведение электрических сигналов. Разные классы антиаритмических препаратов имеют свои пути воздействия, поэтому при разных видах аритмии их эффективность будет отличаться.

мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные) – I класс; Блокаторы быстрых натриевых каналов останавливают поступление в клетки натрия, что влечет замедление прохождения по миокарду волны возбуждения. Благодаря этому купируются условия для быстрой циркуляции в сердце патологических сигналов, и аритмия устраняется I класс включает ряд препаратов, разделяющихся по некоторым особенностям действия. Условно их подразделяют на три подгруппы:
1. подгруппа IА – хинидин, новокаинамид, этмозин, дизопирамид; Назначаются такие антиаритмические препараты при экстрасистолии (желудочковой и суправентрикулярной), а также с целью восстановления синусового ритма в случае фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия). Помимо этого, они применяются для профилактики повторных

приступов. «Новокаинамид» и «Хинидин» - эффективные антиаритмические препараты при тахикардии.

подгруппа IВ – местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин, токаинид), а также мексилетин и дифенин Такие лекарства оказывают слабое воздействие на синусовый узел, атриовентрикулярное соединение и предсердия, поэтому неэффективны в случае суправентрикулярной аритмии. Назначаются данные антиаритмические препараты при экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, то есть для терапии желудочковых нарушений ритма. Также они используются для лечения аритмий, которые спровоцированы передозировкой сердечных гликозидов. 1.3 подгруппа IС – аймалин, этацизин, аллапинин. «Ритмонорм» («Пропафенон»). Лекарства, относящиеся к этому классу, удлиняют внутрисердечную проводимость, в особенности в системе Гиса-Пуркинье. Они обладают выраженными аритмогенными свойствами, поэтому в настоящее время их используют ограниченно. Он назначается при суправентрикулярных и желудочковых аритмиях, в т. ч. при ВПВ-синдроме. Поскольку есть риск аритмогенногоэффекта, медикамент должен использоваться под контролем доктора. Кроме аритмий, этот препарат способен вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и ухудшение сократимости сердца. В числе побочных явлений можно выделить возникновение металлического привкуса во рту, тошноты и рвоты. Не исключены такие негативные эффекты, как нарушения зрения, изменения в анализе крови, головокружение, бессонница, депрессия.

β-адреноблокаторы – II класс; («Метопролол», «Надолол»,

«Алпренолол», «Корданум», «Пропранолол», «Ацебуталол», «Эсмолол») Когда повышается тонус симпатической нервной системы, к примеру, в случае стресса, при гипертонии, вегетативном расстройстве, ишемии, в крови появляется много катехоламинов, в том числе адреналина. Данные вещества воздействуют на бета-адренорецепторы миокарда, что приводит к электрической сердечной нестабильности и появлению аритмий. Бета-адреноблокаторы предупреждают чрезмерную стимуляцию рецепторов и тем самым защищают миокард.
Также, они снижают возбудимость клеток проводящей системы, что влечет замедление сердечного ритма. Медикаменты данного класса применяются при лечении трепетания и фибрилляции предсердий, для профилактики и купирования суправентрикулярной аритмии. Кроме того, они помогают побороть синусовую тахикардию. Малоэффективные рассматриваемые антиаритмические препараты при мерцательной аритмии, за исключением случаев, когда патология обусловлена именно избытком в крови катехоламина. 3) препараты,
замедляющие реполяризацию (основной представитель амиодарон, симпатолитик орнид) – III класс; Блокаторы калиевых каналов В список антиаритмических препаратов данной группы входят средства, замедляющие в клетках сердца электрические процессы и тем самым блокирующие калиевые каналы. Самое известное лекарство этого класса – «Амиодарон» («Кордарон»). Помимо прочего, оно воздействует на М-холино- и адренергические рецепторы.
«Кордарон» используют для лечения и профилактики желудочковой, мерцательной и суправентрикулярнойаритмии, нарушений ритма сердца на фоне ВПВ-синдрома. Медикамент назначается также в целях предотвращения угрожающей жизни желудочковой аритмии у пациентов с острым инфарктом. Помимо этого, его применяют для уменьшения частоты сердечных сокращений при постоянной фибрилляции предсердий.
4) блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция) – IV класс. Блокаторы медленных кальциевых каналов Эти лекарства осуществляют блокировку медленного тока кальция, за счет чего подавляются эктопические очаги в предсердиях и снижается автоматизм синусового узла. В список антиаритмических препаратов данной группы входит «Верапамил», который назначается с целью профилактики и купирования пароксизмов суправентрикулярной тахикардии, для терапии суправентрикулярной экстрасистолии. «Верапамил» неэффективен в случае желудочковых нарушений ритма.

жүктеу/скачать 0,76 Mb.

Достарыңызбен бөлісу:

1 ... 60 61 62 63 64 65 66 67 ... 144