В клубочке нефрона находится юкстагломерулярный аппарат (ЮГА), который при определенных условиях секретирует фермент ренин. К таким условиям относятся понижение почечного кровотока, активация симпатических нервов, снижение содержания ионов натрия, повышенная продукция простагландинов. Под влиянием ренина образуется ангиотензин-I (АТ-I) переходящий в ангиотензин-II (АТ-II) с помощью ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АТ-II оказывает действие на специфические АТ-рецепторы. На уровне эндотелия стимуляция АТ- рецепторов приводит к повышению количества внутриклеточного Ca2+, что вызывают выраженное сокращение гладкомышечных клеток сосудов.
Системе РААС отводится большая роль в патогенезе гипертонической болезни. Система включается постепенно, но дает очень стабильное повышение артериального давления.
Классификация
А. Ингибиторы синтеза ангеотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента)
Содержащие SH-группу:
Механизм действия: а) Связывают ионы цинка в активном центре АПФ, блокируется фермент, уменьшается образование АТ-II; в результате уменьшается его прямое влияние на сосуды, уменьшается выделение норадреналина, уменьшается ОПС, снижается задержка Na+ и воды, что приводит к снижению ОЦК. Наблюдается выраженное гипотензивное действие.
б) За счет уменьшение ОПС происходит уменьшение пред- и постнагрузки на сердце, что дает возможность применять препараты в комплексном лечении застойной сердечной недостаточности.
иАПФ оказывают благоприятное влияние на сердце, улучшают почечный кровоток. Могут оказывать защитное действие в отношении сосудистой стенки.
Побочные эффекты: избыточная гипотензия при повышенных дозах иАПФ, сухой кашель, кожные высыпания, ангионевротический отёк, лейкопения, искажение или потеря вкуса, у больных со стенозом почечных артерий – ухудшение функций почек, головокружение, головная боль, гиперкалемия.
Противопоказания: нарушение дыхательной функции, беременность. Б. Блокаторы ангеотензивных рецепторов (АТ1)
Лозартан;
Валсартан
Кандесартан ● Телмисартан
Механизм действия: уменьшают систолическое и диастолическое АД, снижают ЧСС, уменьшают гипертрофию левого желудочка и крупных сосудов, улучшают почечный кровоток, оказывают нефропротекторное действие.
Побочные эффекты: гиперкалиемия, ухудшение функции почек, головная боль, головокружение, общая слабость
Противопоказания: беременность, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий
В. Ингибиторы ренина Алискирен
Комбинированные препараты:
Алискирен + гидрохлортиазид (Ко-расилез) Алискирен + валсартан (Расилез дио)
Механизм действия: 1) блокирует превращение ангиотензиногена в ангиотензин I; 2) оказывает ренопротективный эффект
Стойкий эффект развивается через 2 недели.
Побочные эффекты: гиперкалиемия, диарея, кожная сыпь, нарушение функции почек Противопоказания: беременность, тяжелые нарушения функций печени и почек
Г. Ингибиторы вазопептида Омапатрилат
Механизм действия: блокирует вазопептидазы, препятствует протеолизу натрийуретических пептидов, брадикинина и адреномедуллина; обеспечивает выраженный гипотензивный эффект, улучшение почечного кровотока, рост экскреции ионов натрия и воды, тормозит продукцию коллагена фибробластами сердца и сосудов. Снижает САД и ДАД, не изменяет ЧСС. Эффективен при ИБС и ХСН (снижение летальности, рост толерантности к физической нагрузке, улучшение ФК). Побочные эффекты: головная боль, ангионевротический отек, кашель, кожные высыпания
Противопоказания: беременность