Клиническая фармакология аминогликозидов Классификация. Клинико- морфологическая характеристика.
Аминогликозиды обладают бактерицидным действием, которое обусловлено нарушением синтеза белка рибосомами. Классификация аминогликозидов
I ПОКОЛЕНИЕ
II ПОКОЛЕНИЕ
III ПОКОЛЕНИЕ
Стрептомицин
Гентамицин
Амикацин
Неомицин
Нетилмицин
Канамицин
Спектр активности. Клиническое значение имеет высокая чувствительность к аминогликозидам II- IIIпоколенийEnterobacteriaceaе(E. coli, протеи, клебсиеллы, энтеробакте ры и др.),P.aeruginosaи некоторых других неферментирующих бактерий.
Стрептомицин, канамицин и амикацин активны в отношении микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика. Практически не всасываются в ЖКТ, поэтому вводятся парентерально. По сравнению с b- лактамами аминогликозиды хуже проходят через различные тканевые барьеры (в том числе ГЭБ). . Аминогликозиды не метаболизируются, выводятся почками в неизмененном виде. При нормальной функции почек составляет 2-3,5 ч, при почечной недостаточности может возрастать в несколько раз.
Нежелательные реакции. Наиболее характерными являются ототоксичность (вестибуло-
и/или кохлеатоксичностью), нефротоксичность и развитие нервно- мышечной блокады. Нейротоксичность проявляется в виде сонливости, парестезии, тремора, судорог. Стрептомицин может вызывать чувства жжения, онемения или парестезии в области лица и полости рта.
Показания к применению. Инфекции, вызванные грам(-) флорой (аминогликозиды II-III поколений); энтерококковые инфекции (гентамицин или стрептомицин в сочетании с пенициллином или ампициллином); туберкулез (стрептомицин, амикацин, канамицин – обязательно в сочетании с другими противотуберкулезными ЛС); особо опасные инфекции.
Неомицин и гентамицин входят в состав мазей, глазных и ушных капель. При таком применении также возможно токсическое резорбтивное действие.
СТРЕПТОМИЦИН - первый введенный в клиническую практику аминогликозид. В настоящее время используется ограниченно только при туберкулезе, бактериальном эндокардите (в сочетании с пенициллином или ампициллином), зоонозныхинфекциях.
НЕОМИЦИН - наиболее токсичный из аминогликозидов. Применяется только местно.
КАНАМИЦИН - устаревший препарат, обладающий высокой ото- и нефротоксичностью. Сохраняет свое значение при туберкулезе как препарат резерва.
ГЕНТАМИЦИН является основным аминогликозидом II поколения. Применяется при нозокомиальнойпневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, интраабдоминальных и тазовых инфекциях (в сочетании с антианаэробными препаратами), бактериальном эндокардите (в сочетании с пенициллином или ампициллином), сепсисе.
АМИКАЦИН активен против многих штаммов грам(-) бактерий, P. aeruginosa,устойчивых к аминогликозидамIIпоколения, туберкулезных микобактерий (противотуберкулезный препарат группы резерва). Применяется при полирезистентных грам(-) инфекциях.
Аминогликозиды дозируются на килограмм массы: стрептомицин, канамицин, амикацин – 15-20 мг/кг/сут в 1-2
введения; гентамицин, тобрамицин - 3-5 мг/кг/сут в 1-2
введения; нетилмицин - 4-6,5 мг/кг/сут.