Механизмы действия и побочные эффекты

227
Основным отличием современных нейролептиков от классиче-
ских, определяющим их «атипичность», является низкий риск разви-
тия ЭПР вследствие меньшего сродства к D
2
-рецепторам в нигрост-
риарной системе. Как показали специальные исследования, типичные 
нейролептики (в диапазоне терапевтических доз) блокируют около 
90% D
2
-рецепторов, в то время как атипичные — не более 68–75%. 
Вероятность же развития ЭПР прогрессивно увеличивается при свя-
зывании более 80% D
2
(А.В. Андрющенко, 2006; F. Canas, 2005).
Благодаря этой особенности реже возникает необходимость пре-
ждевременно отменять терапию, соответственно уменьшается число 
рецидивов и госпитализаций больных. Установлено, что частота ре-
цидивов за 1 год при лечении атипичными нейролептиками состав-
ляет 15%, а при лечении галоперидолом — 23% (S. Leucht и соавт., 
2003). Наибольшую эффективность по этому показателю демонстри-
руют оланзапин, клозапин и рисперидон (S.E. Purdon и соавт., 2000;), 
широкомасштабные, мультицентровые исследования CATIE, вклю-
чающие 1460 больных шизофренией, показали низкую частоту преж-
девременной отмены терапии по любым причинам (в том числе 
ЭПР) при лечении больных оланзапином, рисперидоном, кветиапи-
ном и зипразидоном. Все препараты достаточно быстро обеспечи-
вали и выраженную редукцию показателей тяжести психических 
нарушений, продуктивной симптоматики у пациентов с манифест-
ным шизофреническим психозом (J. Lieberman и соавт., 2005).
Другим качественным отличием новых нейролептиков от клас-
сических является их способность уменьшать проявления негатив-
ных и когнитивных расстройств. Кроме того, выявлено корригиру-
ющее действие атипичных препаратов на коморбидные (сопутству-
ющие) шизофрении расстройства. В частности, кветиапин оказывает 
выраженное антидепрессивное действие, оланзапин и клозапин обе-
спечивает контроль над агрессивным поведением и враждебностью, 
клозапин признан наиболее действенным как средство предотвра-
щения попыток суицида. Клозапин, оланзапин и кветиапин можно 
отнести к препаратам выбора при лечении резистентной к типичным 
нейролептикам шизофрении.
Психофармакологические эффекты новых антипсихотиков свя-
зывают с особенностями механизмов их действия. Являясь блокато-
рами дофаминовых рецепторов, они также обнаруживают антаго-
нистическую активность к серотониновым рецепторам, главным 
образом к 5-НТ2А. Такое сочетанное действие на дофаминовые и 
серотониновые рецепторы способствует восстановлению нарушен-
ного при шизофрении баланса в обмене дофамина, серотонина и 
глутамата, что в итоге обеспечивает эффективность препаратов в 
редукции негативной симптоматики (С.Н. Мосолов, 2000; 
A.M. Hamer, 2005).

228
Каждый из атипичных нейролептиков обладает своим уникаль-
ным рецепторным профилем. Эти особенности определяют избира-
тельность действия препаратов и спектр побочных эффектов. Сле-
дует отметить, что некоторые препараты, обладая антагонистической 
активностью в отношении дофаминовых и серотониновых рецепто-
ров, являются также частичными их агонистами, например арипи-
празол. Считается, что арипипразол оказывает угнетающее или сти-
мулирующее действие на дофаминовые рецепторы в зависимости от 
недостатка или избытка дофамина. Такое модулирующее действие 
может иметь существенное значение, поскольку избыток дофамина 
в подкорковых структурах связывают с продуктивной симптомати-
кой, а его недостаток в префронтальной коре — с развитием негатив-
ных и когнитивных нарушений. 
Развитие острых ЭПР при лечении атипичными антипсихоти-
ками маловероятны при любой дозе. Исключение составляет риспе-
ридон, применяемый в дозах свыше 6 мг/сут. Случаи поздней дис-
кинезии при приеме атипичных нейролептиков возникают примерно 
в 10 раз реже, чем при приеме типичных.
Среди побочных эффектов атипичных нейролептиков следует 
выделить увеличение массы тела и метаболические нарушения.
Наибольшую прибавку массы тела отмечают при лечении клоза-
пином и оланзапином, в меньшей степени — рисперидоном. Арипи-
празол и зипразидон не вызывают увеличения массы тела или даже 
могут способствовать ее снижению. Причины повышения массы тела 
при лечении атипичными нейролептиками связывают с седацией, 
снижением психической активности, повышением аппетита (вслед-
ствие антигистаминовой активности препаратов), антагонизмом к 
серотонину. 
Ожирение увеличивает риск артериальной гипертензии, ишеми-
ческой болезни сердца, онкологических заболеваний, сахарного диа-
бета, остеопороза и апноэ во сне. При назначении этих препаратов 
следует учитывать массу тела больного и другие факторы риска раз-
вития подобных заболеваний. 
Препараты повышают риск нарушения толерантности к глюкозе, 
возникновения инсулиннезависимого сахарного диабета, а также 
гиперлипопротеидемии. Вероятность развития диабета у больных 
при лечении атипичными антипсихотиками более высока у лиц мо-
ложе 40 лет (M.J. Sernyak et al., 2002). Механизм снижения толерант-
ности к глюкозе и развития диабета при использовании атипичных 
нейролептиков пока неизвестен. Предположительно он обусловлен 
фармакологической активностью препаратов. Диабетогенный эф-
фект наиболее выражен у клозапина и оланзапина. Эти же препараты 
из группы дибензодиазепинов способны влиять на липидный об-
мен — увеличивать уровень триглицеридов, общего холестерина и 

229
липопротеидов высокой плотности в крови. Реже гиперлипидемия 
появляется при лечении рисперидоном, кветиапином. 
При назначении некоторых антипсихотиков — рисперидона, кло-
запина, зипразидона — возникают побочные явления со стороны 
сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахи-
кардия, нарушения внутрижелудочковой проводимости. Гипотония 
и тахикардия обусловлены антиадренергическим и антихолинерги-
ческим действием препаратов, чаще развиваются в начале лечения и 
усиливается при наращивании доз. 
Соматовегетативные расстройства, обусловленные антихолинер-
гическим действием, — сухость во рту, нарушения зрения, запоры, 
задержка мочи, расстройства терморегуляции — чаще всего случа-
ются при лечении клозапином. 

жүктеу/скачать 4,42 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: