Ббк 56. 14я7 К49 Клиническая психиатрия. Избранные лекции: Учебное пособие / Под ред. Л. М. Барденштейна, Б. Н. Пивня, В. А. Молодецких. М.: Инфра-м, 2014. 432 с.
жүктеу/скачать 4,42 Mb. Pdf көрінісі
|
Клиническая психиатрия лекции
| 20.3. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Поскольку болезнь Альцгеймера — расстройство позднего воз- раста, естественно полагать, что старение является как минимум фак- 291 тором риска при этой патологии. Выявлено, что при старении в орга- низме ослабевает контроль над свободнорадикальными процессами, в результате чего активируются процессы перекисного окисления ли- пидов, что способствует накоплению в организме свободных радика- лов — молекул, которые в свою очередь могут вызвать необратимые повреждения на клеточном уровне: изменяется структурная органи- зация мембран (фосфолипидного состава, микровязкости, ионной проницаемости), нарушаются функции мембранно-связанных фер- ментов и рецепторов, повреждаются митохондриальные белки и вследствие этого — возникает клеточный энергетический дефицит. При нормальном старении эти изменения выражены слабо, в слу- чае же патологии, когда добавляются другие факторы (наслед- ственный, стресс, церебральная ишемия), темп возрастных наруше- ний резко увеличивается. К развитию заболевания причастны мутации генов, локализован- ных на 21, 14 (чаще всего) и 1-й хромосомах. В меньшинстве случаев за развитие заболевания отвечает мутация гена, расположенного на 21-й хромосоме, кодирующего белок-предшественник амилоида (АРР). В большей части случаев семейной болезни Альцгеймера за проявления заболевания отвечает мутация в генах, расположенных на 14-й или 1-й хромосоме, кодирующих соответственно пресени- лин-1 и пресенилин-2. Предполагают, что пресенилины являются частью комплекса гамма-секретазы, отвечающего за образование бета-амилоида. В результате генных мутаций происходит гиперпро- дукция бета-амилоида. Сам по себе бета-амилоид безвреден, но, на- капливаясь в больших количествах, он формирует токсичные сениль- ные бляшки, которые, располагаясь вокруг нервных клеток, отрав- ляют их. Это в свою очередь приводит к изменениям нейрофибрилл («альцгеймеровское перерождение») и гибели нейронов. С плотнос- тью нейрофибриллярных клубков и наблюдающейся в лобно-височ- ной коре и гиппокампе атрофией синапсов коррелирует тяжесть развивающейся деменции. Значение стресса в развитии болезни Альцгеймера определяется тем, что он усиливает активность гипоталамо-гипофизарно-адрена- ловой системы, что приводит к повышению в крови уровня глюко- кортикоидного гормона кортизола. В высоких концентрациях кор- тизол оказывает повреждающее действие на нейроны, имеющие рецепторы к этому гормону. В качестве возможного этиологического фактора рассматривают также токсическое влияние алюминия, поскольку в тканях головного мозга умерших больных обнаруживают повышенное содержание этого металла. В основе развития болезни Альцгеймера лежит первично-дегене- ративный церебральный процесс. Ведущим морфологическим при- 292 знаком, выявляемым при макроскопическом исследовании, является диффузная атрофия мозга с истончением извилин, расширением борозд и увеличением желудочков мозга. При гистологическом ис- следовании выявляют сенильные бляшки, представляющие собой отложения амилоида в нейроглии, и нейрофибриллярные сплетения (клубки) в нейронах. Характерные для атрофического процесса нейроморфологические признаки (сенильные бляшки и нейрофибриллярные клубки) обна- руживают и при нормальном старении. В связи с этим при морфоло- гической оценке болезни руководствуются не только фактом наличия сенильных бляшек и нейрофибриллярных клубков, но и их числом. Разработаны морфометрические критерии диагностики, в том числе критерий прямопропорциональной зависимости между возрастом к моменту смерти и числом нейроморфологических образований. К нейрохимическим коррелятам относят уменьшение в ткани го- ловного мозга количества фермента ацетилхолинтрансферазы, ней- ромедиаторов ацетилхолина, серотонина, глютамина и др. Результатом нейроморфологических и нейрохимических измене- ний является нарушение ассоциативных процессов, лежащих в ос- нове мнестико-интеллектуальной деятельности. жүктеу/скачать 4,42 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|