Биологический возраст и скорость старения как фактор развития неинфекционных заболеваний и смертности и в. саМоРодскаЯ, М. а сТаРинскаЯ фгбу «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины»
Хронологический и биологический возраст: методы
жүктеу/скачать 155,41 Kb. Pdf көрінісі
|
ProfMed 2016 05 041
| Хронологический и биологический возраст: методы
оценки различий Общая концепция биологического возраста основана на индивидуальной для каждого человека скорости старе- ния [3—5]. Определение биологического возраста в боль- шинстве работ базируется на измерении количественных показателей, именуемых биомаркерами возрастных изме- нений, и их соотнесении с помощью среднестатистиче- ских зависимостей с хронологическим возрастом. в каче- стве биомаркеров (их насчитывают уже более 100) могут выступать анатомические, функциональные, биохимиче- ские, иммунологические, психоэмоциональные призна- ки, химические процессы, в которые вовлечены метабо- литы, показатели, отражающие окислительный стресс, эпигенетические изменения [5—10]. Однако сегодня для измерения биологического возраста и скорости старения для конкретного человека не существует однозначно при- нятых за стандарт методов. Причина в том, что нельзя по какому-то одному биомаркеру судить о скорости старения человека. Признаки старения в органах и системах раз- личны по времени наступления возрастных изменений (гетерохронность), степени их выраженности (гетеротоп- ность) и скорости старения (гетерокинетичность) [11]. все это породило термин «мозаичное старение» (mosaic of ageing) и привело к осознанию того, что для оценки био- логического возраста и скорости старения целого орга- низма необходим набор биомаркеров [12]. американская федерация исследований по пробле- мам старения предложила следующие критерии для выбо- ра и тестирования биомаркеров старения. 1. Биомаркер должен предсказывать скорость старе- ния. Другими словами, он должен более точно, чем хро- нологический возраст, определить возраст и вероятную продолжительности жизни. 2. Биомаркер должен лежать в основе мониторинга процесса старения, а не последствий болезни. 3. Биомаркер должен легко оцениваться повторно, не нанося вреда человеку (например, анализ крови или ме- тод визуализации). 4. Биомаркер должен основываться на единых меха- низмах старения (т.е. на одинаковых процессах как в орга- низме человека, так и у лабораторных животных, напри- мер, мышах) [13]. в настоящее время в Европе реализуется масштабный комплексный проект МаРк-age, основной целью кото- рого является исследование европейской популяции (3200 человек из 14 стран Европы) для определения оптималь- ного набора и методов измерения биомаркеров старения, которые будут оценивать биологический возраст лучше, чем любой другой отдельно взятый маркер, а также мате- матических моделей последующего вычисления биологи- ческого возраста с помощью маркеров и скорости старе- ния. в исследовании предполагается провести тестирова- ние широкого спектра «кандидатов» в набор биомарке- ров, в том числе: 1) клинические показатели — индекс массы тела (ИМт), объем талии и бедер, артериальное давление (аД), частота сердечных сокращений в покое, функция легких (объем форсированного дыхания, жизненная емкость лег- ких), крепость рукопожатия; 2) маркеры системного метаболизма и токсичности — содержание азота мочевины крови и креатинин, использу- емый для оценки функции почек; трансферрин, ферритин, альфа-2-макроглобулин, церулоплазмин, глюкоза и инсу- лин натощак, гликозилированный гемоглобин (hba 1c ); 3) маркеры метаболизма, основанные на содержании жирных кислот и холестерина — триглицериды, свобод- ные жирные кислоты, общий холестерин, липопротеиды низкой (ЛПнП) и высокой плотности (ЛПвП); 4) генетические и эпигенетические маркеры (метили- рование Днк, длина теломер, накопление мутаций в ми- тохондриальной Днк — уровень гетероплазмии, aPOe- генотип); 5) маркеры, основанные на протеинах и их модифи- кациях (apoj/clu, гликопротеины, карбоксиметилли- зин, пентозидин, арг-пиримидин и имидазолон и др.); 6) иммунологические маркеры (уровень иммуногло- булинов igg, ige, igM, iga, четырнадцати цитокинов, т- и в-клеток, молекул sjtrec, антител против тиреоглобу- лина; оценка моноцитов с помощью иммунофлуоресцен- ции, анализ антител и клеточного иммунитета против ко- ри, паротита, столбняка, цитомегаловирусной инфекции, маркеров апоптоза); 7) маркеры окислительного стресса (малоновый ди- альдегид, карбонилированные и нитрованные белки, окисленные липопротеиды низкой плотности, изопро- станы, клеточный глутатион, α-токоферол, α-каротин, аскорбиновая кислота, Zn, cu, se и Fe в крови или/и сы- воротке); 8) маркеры системного воспаления (С-реактивный белок, гомоцистеин, мочевая кислота, фибриноген, сыво- роточные амилоиды а и Р, пентраксин-3, адипонектин); 9) другие (тестостерон, простат-специфический анти- ген, витамин D, дегидроэпиандростерон сульфат), новые биомаркеры, полученные на основе анализа метаболома методом ядерно-магнитного резонанса. Детальное описание самого проекта, причины выбо- ра и методы, с помощью которых будут изучаться эти маркеры, представлены в нескольких статьях, опублико- ванных в журнале «Mechanisms of ageing and Develop- ment» [10, 14, 15]. Учитывая, что все методики до сих пор остаются спорными, в статьях обычно детально обсуждаются под- фаКторы рисКа неинфеКционных заболеваний 43 Профилактическая медицина, 5, 2016 ходы к исследованиям, оценивающим скорость старения, феномены замедленного и преждевременного старения. жүктеу/скачать 155,41 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|