Дерматовенерология
жүктеу/скачать 2,41 Mb. Pdf көрінісі
|
ButovJuS13 Dermat Nacio ruk
Глава 5 • Структуры и механизмы реализации иммунной защиты... лять его Т-хелперам в связи с отсутствием на их поверхности ко-стимулирующих молекул CD80, 86 и ИЛ-12. Для приобре- тения этих свойств незрелые клетки Лангерганса мигрируют в лимфатические узлы, по пути созревая и превращаясь сначала в вуалевые клетки лимфы, затем в интердигитальные клетки лимфатических узлов. Выход клеток Лангерганса из эпидер- миса в дерму обеспечивают гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и ФНО- α . Миграция клеток Лангерганса в лимфатические узлы происходит исключительно в условиях повреждения кожи, развития воспаления и иммун- ных процессов. В регионарном лимфатическом узле зрелые интердигитальные клетки Лангерганса с помощью CD40 взаимодействуют с CD40L Т-клеток, в результате чего индуцируют выработку интердиги- тальными клетками ФНО- α и ИЛ-12, экспрессируются CD80/86 и у них появляется способность к представлению антигенного пептида Т-хелперам. После презентации антигенного пептида в составе HLA-DR Т-хелперам происходит блокирование жиз- необеспечивающих структур интердигитальных клеток (клеток Лангерганса), что приводит к их апоптозу. После представления антигенного пептида Т-хелперы в лим- фатическом узле начинают размножаться, дифференцироваться и активизироваться, экспрессируя при этом на поверхности раз- личные молекулы, и устремляются в кожу. На кератиноцитах и клетках Лангерганса формируются рас- познающие рецепторы, которые выявляют патогенные компо- ненты и могут запускать активирующие каскады. Важный под- тип этих рецепторов принадлежит семейству Toll-like рецепторов (ТЛР), которые связывают молекулы патогенного происхожде- ния — липополисахариды, бактериальные липопротеины, фла- геллин, дрожжевые маннаны и неметилированные CpG DNA motifis . Активация клеток через ТЛР приводит к усилению выра- ботки провоспалительных цитокинов и антимикробных пепти- дов, усиливает синтез нитрооксидов и антимикробное действие. Таким образом, клетки кожи, еще до вовлечения клеток иммун- ной системы, способны элиминировать патоген, вследствие чего повреждение и воспаление не получают дальнейшего развития. Активация кератиноцитов, клеток Лангерганса под влиянием стимулирующих факторов через ТЛР необходима для быстрого удаления внедрившегося через кожу патогена. Если этого не про- изошло, ТЛР дает сигнал клеткам иммунной системы об опасно- сти. Иммунные механизмы защиты кожи реализуются с привлече- нием таких структур, как клетки иммунной системы, прежде все- го путем рекрутирования Т-лимфоцитов в результате сложных взаимодействий цитокинов, хемокинов, молекул адгезии, рецеп- |