Глава 8
•
Кишечный эндотоксин и воспаление
который, взаимодействуя с циркулирующим в кровотоке ЛПС,
определяет уровень активности иммунной системы.
Врожденный иммунитет
обусловлен активностью несколь-
ких сотен зародышевых генов, обеспечивающих синтез соответ-
ствующего числа рецепторов. Именно они участвуют в борьбе с
инфектом в первые 3–5 сут (до формирования клонов лимфоци-
тов и продукции соответствующих антител — АТ) при помощи
системы комплемента, антимикробных пептидов и полиморфно-
ядерных лейкоцитов (ПЯЛ). Кроме того, врожденный иммунитет
посредством главных цитокинов определяет уровень активности
адаптивного иммунитета. Эволюционно более древний врожден-
ный иммунитет управляет более «молодым» — адаптивным.
Адаптивный иммунитет
обеспечивается случайным про-
цессом соматических мутаций лимфоцитов, в результате ко-
торых появляются рецепторы, способные распознать любой
(даже синтетический) антиген, в том числе аутоантигены, АТ к
которым всегда присутствуют в общем кровотоке. Количество
таких рецепторов в физиологических условиях достигает астро-
номических значений. Этот принцип организации адаптивного
иммунитета обеспечивает защиту организма от потенциально
вредных мутаций, но несет в себе опасность индукции SIRS, раз-
вития аутоиммунных и аллергических заболеваний. Принципи-
ально важным представляется, что в регуляции данного процесса
первостепенную роль играет врожденный иммунитет, а вернее —
уровень его активности, который, в свою очередь, определяется
концентрацией кишечного ЛПС в общем кровотоке.
Врожденный и адаптивный иммунитет работают в тан-
деме
, что наиболее ярко иллюстрируется на примере ПЯЛ, ко-
торые также активируются кишечным ЭТ. Самая многочислен-
ная популяция иммунокомпетентных клеток находится на пике
взаимодействия врожденного и адаптивного иммунитета в силу
наличия на своей поверхности Fc-рецепторов, которые способны
акцептировать все АТ, а значит, специфически взаимодействовать
с самыми различными антигенами, что позволяет характеризо-
вать ПЯЛ как фагоцит мультиспецифического действия, которое
ранее скрывалось под термином «неспецифичность». В физио-
логических условиях 5–7% ПЯЛ «несут» на своей поверхности
ЛПС, и такой же процент гранулоцитов способен связывать ЭТ в
условиях
in vitro
. ЛПС повышает фагоцитарную и адгезивную ак-
тивность ПЯЛ, которые покидают кровоток, а затем и организм
до пептидов; «сигнальные», активирующие пути передачи сигнала для
экспрессии генов иммунного ответа. Идентифицированы и иные TLR,
взаимодействующие с эволюционно наиболее «старыми» антигенами
грамположительных бактерий, вирусов, простейших и паразитов. (
При-
меч. авт.
)
|