Экзаменационные вопросы для студентов лечебного факультета по патологической физиологии на 2006-2007 учебный год

Интерлейкин-4 влияет на в-лимфоциты, продуцирующие иммуноглобулины на данный аллерген, увеличивает на поверхности В-лимфоцитов количество рецепторов и тому иммуноглобулину, который они вырабатывают, то есть иммуноглобулин Е начинает вступать в рецепторную связь с В-лимфоцитом, и начинает стимулировать собственное образование (включаются саморегуляторные процессы). К этому порочному кругу надо прибавить еще и интерлейкины 5 и 6, вырабатываемые Т-хелперами, которые также стимулируют продукцию иммуноглобулинов класса Е, которые накапливаются в крови. Антитела класса Е обладают способностью к адсорбции на поверхности тучных клеток и базофилов крови. Раньше эти антитела называли кожно-сенсибилизирующими, потому что их находили в коже. Было открыто, что у тучных клеток и базофилов существуют рецепторы по отношению к фрагменту кристаллизации постоянного участка иммуноглобулинов класса Е. Реагины взаимодействуют с этими рецепторами тучных клеток и базофилов, насыщая их поверхность своими молекулами. Осевшие на поверхности этих клеток реагины ждут появление антигена. Момент взаимоотношения с рецепторным полем и

опсонизации тучных клеток клинически себя не проявляет. Тучные клетки относятся к соединительной ткани, они находятся во всех органах, больше всего их в легких, меньше в коже, в слизистых, по ходу сосудов, нервных проводников. Тучные клетки содержать большое количество гранул биологически активных веществ, и они являются клетками защиты ткани

от повреждения: при воспалении наблюдается повреждение тучных клеток и их дегрануляции. При аллергии большое количество реагинов находящихся на мембране клетки, взаимодействуют с поливалентным аллергеном (то есть один аллерген замыкает несколько молекул иммуноглобулинов Е). Образуется перекрестное взаимоотношение на тучных клетках и базофилах. Рецепторные поля при таком контакте начинают сближаться, и такой процесс сближения активирует так называемый Г-белок, находящийся на мембранах клеток (ГТФ-

зависимый белок). Эта реакция в дальнейшем включает биохимические процессы, связанные с неспецифической активацией ферментативных систем внутренней мембраны клеток (вторичных посредников - аденилатциклазной, протеинкиназной, фосфокиназной систем). После такой активации в тучных клетках начинается увеличиваться концентрация ионов кальция, который

является активатором кальций зависимых белков - кальмодулинов. Некоторые из этих белков снижают поверхностное натяжение мембраны. При этом начинается процесс слияния, укрупнения гранул, движение их к поверхности клеточной мембраны и удаление секрета из клетки. Таким образом, образование комплекса антиген-антитела на поверхности тучной клетки не заканчивается ее повреждением, а начинается выделением биологически активных веществ. Однако повторного выделения их на повторный сигнал не происходит, так как тучной клетке нужно время чтобы синтезировать биологически-активные вещества, то есть после аллергической реакции организм становится нечувствительным к аллергену. В состав секрета тучных клеток входит гистамин, серотонин, гепарин, ферменты, факторы хемотаксиса, привлекающие к месту реакции

эозинофилы и нейтрофилы, - микрофаги. Под влиянием фосфокиназы на фосфолипидный слой мембран начинается процесс образования ненасыщенных жирных кислот - и главным образом арахидоновой кислоты, которая включается в метаболизм по липооксигеназному пути и циклооксигеназному пути. При циклооксигеназном пути образуются простогландины (тромбоксаны). При липооксигеназном пути образуются лейкотриены которые образуют медленно

реагирующую субстанцию аллергии. Фосфолипаза начинает также активировать образование, так называемого фактора агрегации тромбоцитов, происходит активацию кининовой системы крови. Изменяются сосудистые реакции. Мембраноактивные вещества увеличивают проницаемость сосудистой стенки, изменяется тонус гладких мышц. Это касается не только сосудов, но и других

компонентов, содержащих гладкие мышцы - бронхиальное дерево, желудочно-кишечный тракт, мочевыводящие пути. Сосуды под влиянием гистамина расширяются (вазодилатация), а бронхиальное дерево и другие гладкомышечные констрикторы спазмируются. Меняется функция соединительной ткани: появляется отек. И, наконец, биологически - активные вещества меняют

возбудимость нервно-мышечных мембран, возникает активация нейронов. Под влиянием этих веществ появляется клинические проявления аллергии. Они могут быть 2-х видов: 1. Общие - анафилаксия (проявляется понижением кровяного давления, температуры тела, обмороком, изменением клеточного дыхания вплоть до асфиксии, возможна смерть от сосудисто-дыхательной недостаточности, 2.Местные проявления - атопия. Атопии - это поллинозы, аллергическая лихорадка, крапивница (сыпь на коже), отек кожи и слизистых - отек Квинке и бронхиальная астма, выражающаяся в развитии приступов удушья. Механизм бронхиальной астмы заключается в спазме бронхиол, что приводит к затруднению дыхания на фазе выдоха (экспираторная одышка), возникает отек и начинается мощное выделение слизи с закупоркой мелких бронхиол. Атопия

возникает в шоковых органах, где локализуются иммуноглобулины класса Е. Особенности атопии: они все реагиновые и наследственно обусловлены (аутосомно-рецессивного полигенного наследования). Наследуются изменения реактивности иммунной системы, например дефицит Т-супрессоров. Пищевая аллергия часто связана с недостаточностью секреторных иммуноглобулинов класса А. Контактным путем реагиновую аллергию вызывают, как правило,

гаптены. для лечения аллергии важно выявить аллерген, тогда можно провести специфическую десенсибилизацию, которая проводится методом дробного увеличения количества антигена в организме. Аллерген начинают вводить в подпороговых, малых дозах. Аллерген определяют в кожных аллергических пробах по наличию отека. Затем его начинают вводить в возрастающих дозах каждый день. Увеличение концентрации класса аллергена в организме приводит

к тому, что из иммуноглобулинов класса М образуются не реагины, а иммуноглобулины класса G, которые не связаны тучными клетками, а свободно циркулируют. Но эта реакция временная, она обусловлена периодом полураспада иммуноглобулинов класса G и составляет 1.5-2 месяца. Иногда надо вызвать экстренную десенсибилизацию (например, при аллергии на антибиотики, при необходимости лечения ими). В этом случае можно ввести аллерген под наркозом. Десенсибилизация происходит, а патологических проявлений нет, так как все основные регуляторные системы заблокированы наркозом. Можно получить неспецифическую десенсибилизацию. Для этого применяют гормоны и цитостатики для предотвращения образования комплекса антиген-антитело (антигистаминные препараты).

34. 
    Особенности патогенеза аллергической реакции цитотоксического типа.
    

Этот тип реакций, получивший название цитотоксического или цитолитического, реализуется с помощью антител (IgG, IgM), прямо взаимодействующих с антигеном, присутствующим на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов.

Аллергенами здесь становятся клетки собственных тканей, к которым обычно имеется толерантность. Чтобы активировался иммунный механизм клетки должны преобрести аутоаллергенные свойства. Это возникает при воздействии химических веществ. При попадании в организм химикаты влияют на антигенную структуру мембран за счет:

- конформационных изменений, присущих клетке антигенов;

- повреждения мембраны и появления новых антигенов;

- образования комплексов с мембраной.

В иммунологическую стадию начинается выработка аутоантител Ig G4 и Ig М-классов. Они обладают способностью фиксировать комплемент и вызывать его активацию.

В патохимическую стадию появляются активированные комплексом АГ – АТ компоненты комплемента. Компоненты С3а, С5 усиливают хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, стимулируют высвобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, гистамина из тучных клеток, повышают проницаемость сосудов. Компоненты С5, С6, С7, С8 вызывают повреждение клеточных мембран и высвобождение лизосомальных ферментов. Во время поглощения опсонированных клеток фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов. В ходе реализации антителозависимой клеточной цитотоксичности принимает участие, секретируемый гранулоцитами крови, супеоксидный анион-радикал.

Патофизиологическая стадия. Конечным звеном комплемент- и антителозависимой цитотоксичности являются повреждения и гибель клеток с последующим удалением их путем фагоцитоза.

35. 
    Особенности патогенеза аллергической реакции иммунокомплексного типа.
    

Повреждение при этом типе аллергической реакции вызывается иммунными комплексами антиген –антитело (феномен Артюса). Причиной иммунокомплексных повреждений являются экзо- и эндоаллергены типа пенициллина, сульфаниламидов, антитоксических сывороток, молоко, яичные белки, домашняя пыль, бактериальные и вирусные антигены, ДНК, антигены клеточных мембран. Антигены имеют растворимую форму и большую концентрацию.

Для реализации данного типа необходим ряд условий:

- комплекс должен образовываться в избытке антигена;

- в месте повреждения должна увеличиться проницаемость сосудистых стенок;

- должна увеличиться продолжительность циркуляции комплекса (нарушение фагоцитоза или постоянное поступление антигена).

Иммунная стадия. В эту стадию синтезируются преимущественно Ig G и Ig М-классов. Эти антитела называются также преципитирующими. От количества и соотношения молекул АТ и АГ зависят величина комплекса и структура решетки. Различают: 1) крупнорешетчатые комплексы, образованные в избытке АТ, быстро удаляются из кровотока РЭС;

2) препципитированные, нерастворимые иммунные комплексы, образованные в эквивалентном соотношении, легко удаляются при помощи фагоцитоза без повреждения тканей за исключением случаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрирующей функцией (в гломерулах);

3) Небольшие комплексы, образованные в большом избытке антигена циркулируют длительное время, растворимые, но обладают повреждающей активностью.

При образовании патогенных иммунных комплексов развивается воспаленея различной локализации. Ведущую роль играют проницаемость сосудов и наличие определенных рецепторов в тканях, например, к СЗ на гломерулярной базальной мембране.

Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных комплексов и в процессе их удаления образуется ряд медиаторов, основная роль которых заключается в обеспечении условий, способствующих фагоцитозу комплекса и его перевариванию. Основные медиаторы: 1) комплемент, компоненты С3, С4, С5 – оказывают цитотоксическое действие;

2) лизосомальные ферменты, высвобождение которых во время фагоцитоза усиливает повреждение базальных мембран;

3) кинины, гистамин, серотонин, оказывающие вазодилятаторный эффект и повышающие проницаемость сосудистой стенки;

4) супероксидный анион-радикал.

36. 
    Особенности патогенеза аллергической реакции замедленного типа.
    

37. 
    Понятие «повреждение клетки». Причины и общие механизмы повреждения клетки.