Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»
Побочные реакции на ингибиторы АПФ
жүктеу/скачать 0,86 Mb. Pdf көрінісі
|
20121214113226klinich
| Побочные реакции на ингибиторы АПФ.
Всем иАПФ свойственны такие побочные эффек- ты, как артериальная гипотония, гиперкалиемия, нарушение функции почек, сухой кашель и ангио- невротический отек. Артериальная гипотония. Развивается обыч- но после приема первой дозы ингибиторов АПФ у больных с выраженной дисфункцией левого же- лудочка (ХСН), которые, как правило, принимают диуретики. Связано это с тем, что прием диурети- ков увеличивает выведение Na + c мочой; это при- водит к увеличению синтеза ренина и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В подобных условиях ингибиторы АПФ проявляют максимальный эффект, так как количество субстра- та, с которым они взаимодействуют, также макси- мально. В этих случаях лучше отменить диуретики за 24–72 ч до начала приема ингибиторов АПФ. К развитию гипотонии после первой дозы предрас- полагают пожилой возраст, стеноз почечной арте- рии (в т. ч. нераспознанный) и заболевания почек. Нарушение функции почек при лечении ин- гибиторами АПФ чаще встречается у больных с явной или скрытой патологией почек, включая двустороннее поражение почечных артерий: при стенозе почечных артерий в результате уменьшен- ного постстенотического перфузионного давления ауторегуляторно (компенсаторно) увеличивает- ся секреция АТII и, соответственно, повышается сопротивление в эфферентных артериолах. Это приводит к увеличению фильтрационного дав- ления, что поддерживает фильтрационную спо- собность нефрона. Ингибиторы АПФ блокируют действие АТII на выносящий сосуд, в большей сте- пени снижая сопротивление в vas efferens, чем в vas afferens. Вследствие расширения эфферентной артерии клубочка кровоток в нем повышается, но гломерулярная фильтрация снижается. В случае двустороннего стеноза (или одностороннего – при сниженной функции второй почки) выделитель- ная функция почек значительно падает. Риск развития протеинурии, гиперкалиемии и повышения уровня креатинина в сыворотке крови увеличен у больных с гиповолемией и гипонатри- емией (например, у тех, кто получает диуретики и нестероидные противовоспалительные препара- ты, особенно калийсберегающие диуретики и ин- дометацин, который блокирует образование сосу- дорасширяющих простагландинов). Появление кашля, а также ангионевротиче- ского отека (отека Квинке) связывают со спо- собностью ингибиторов АПФ повышать уровень брадикинина и субстанции Р, которые раздражают окончания чувствительных волокон блуждающего нерва. Кашель является наиболее частым побоч- ным эффектом всех ингибиторов АПФ. Частота его появления колеблется от 0,5 до 10 %. Как прави- ло, он не зависит от дозы препарата, рецидиви- рует при повторном назначении того же самого или другого ингибитора АПФ. Тем не менее, опи- саны случаи, когда кашель не возобновлялся при уменьшении дозы либо при замене одного инги- битора АПФ на другой. Ангионевротический отек также является характерным побочным эффектом иАПФ. Он встречается гораздо реже (в 0,1–0,5 % |