Лекция концепция «нейрогуморальной модуляции»
ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г
жүктеу/скачать 0,86 Mb. Pdf көрінісі
|
20121214113226klinich
Адам эмбриологиясы
| 56
ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО № 6 (16) – 2010 г. ЛЕКЦИЯ требления» ангиотензиногена преобладает над скоростью его синтеза в печени. Уровень ангио- тензиногена в результате уменьшается. Однако образование АТII из АТI происходит не только под влиянием АПФ, но и под действием ферментов, на которые не действуют ингиби- торы АПФ: химаз (в сердце), катепсина-G, эндо- телиальной клеточной пептидилдипептидазы, почечной карбоксипептидазы. Считается, что АПФ-зависимое образование АТII составляет лишь около 10–15 %, тогда как альтернативные пути ответственны за образование остальных 85–90 % пептида, активируемого при лечении ингибиторами АПФ, особенно на фоне увеличе- ния концентрации ренина и, соответственно, повышения содержания ангиотензиногена. Этим можно объяснить эффект «ускользания» из-под влияния ингибиторов АПФ, что проявляется в сглаженности кривой зависимости антигипер- тензивного эффекта от дозы при приеме боль- шинства ингибиторов АПФ. РААС является двухкомпонентной системой, имеющей циркулирующее и локальное звенья. Согласно биохимическим исследованиям, 90–99 % АПФ содержится в тканях, среди которых первое место занимает мембрана клеток сосудистого эн- дотелия, и лишь 1–10 % находится в циркулирую- щем русле крови. Кроме эндотелия сосудов, АПФ содержится в паренхиме многих тканей, включая почки и сердце. Циркулирующий компонент РААС обеспечивает кратковременный контроль над состоянием сердечно-сосудистого и почечного гомеостаза (по принципу «быстрого реагирова- ния»). Тканевая РААС является системой длитель- ного действия, и активность тканевой РААС нарас- тает постепенно. Именно тканевые компоненты РААС вызывают хронические неблагоприятные и трудноустранимые последствия. Так, в миокарде локально синтезируются проонкогены (факторы, регулирующие процессы клеточного роста и де- ления), которые вызывают развитие гипертрофии мышечных волокон и изменение архитектоники миокарда, стимуляцию роста фибробластов и вы- работки ими белка соединительной ткани, вслед- ствие чего активируются фибротические процессы и отложение соединительной ткани между мышеч- ными волокнами. АТII принимает участие в меха- низмах генетического ответа, результатом которо- го является ускорение программируемой смерти клеток, или апоптоза. Аналогичные изменения развиваются в гладкой мускулатуре. Эти процессы получили название ремоделирования. В результате ремоделирования повышается ригидность мио- карда и возникает диастолическая дисфункция, утолщается средняя оболочка гипертензивных со- судов, уменьшается их просвет и увеличивается количество внеклеточного матрикса, что приводит к повышению сосудистого сопротивления. В почках активация РААС (увеличение образо- вания АТII и альдостерона) приводит к развитию клубочковой гипертензии с последующей гибелью клубочков, постепенному снижению фильтрации и росту протеинурии. В результате поступления в по- чечные канальцы повышенного количества бел- ков плазмы в клетках почечных канальцев разви- ваются метаболические нарушения: активируются различные провоспалительные факторы (хемоки- ны, факторы роста), что способствует развитию воспалительной реакции в интерстиции почек и в конечном итоге приводит к тубулоинтерстициаль- ному фиброзу и хронической почечной недоста- точности. Блокада образования АТII подавляет процессы ремоделирования, тем самым улучшая прогноз сердечно-сосудистых заболеваний. Снижая дегра- дацию брадикинина, ингибиторы АПФ увеличива- ют выработку эндотелием сосудов NO и проста- гландинов – субстанций, вызывающих расширение сосудов. Кроме того, брадикинин блокирует про- цессы гипертрофии кардиомиоцитов и вызывает регресс процессов кардиофиброза. жүктеу/скачать 0,86 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|