Монография под редакцией А. Л. Хохлова, Н. В. Пятигорской Отделение медицинских наук ббк 2. П86

Для разных АФС и ГЛФ важными могут оказаться различные характе-
ристики. Размер частиц АФС часто является критическим при разработ-
ке твердых дозированных лекарственных форм. Так, например, уровень в 
крови противогрибкового препарата гризеофульвин возрастает вдвое при 
уменьшении размера частиц АФС с 10 микрон до 2,6 микрон. 
Полиформы ряда субстанций отличаются между собой по биодоступно-
сти, стабильности и технологичности. Для анализа полиморфных модифи-
каций используются рентгеновские, спектральные и термические методы. 
Хиральные модификации могут по-разному взаимодействовать с фермен-
тами и рецепторами в организме. Исследования хиральных веществ прово-
дятся с помощью хиральной хроматографии, капиллярного электорофореза, 
дисперсии оптического вращения, спектроскопии ЯМР и других методов. 
Примеси являются важными критическими показателями качества ак-
тивной фармацевтической субстанции ввиду потенциального их влияния 
на безопасность лекарственного препарата. К примесям химических сое-
динений относятся органические примеси (включая потенциально мутаген-
ные примеси), неорганические примеси, (например, остаточные металлы) и 
остаточные растворители. Необходимо понимать процесс образования при-
месей, их дальнейшие изменения (вступает ли примесь в реакции, изменяет 
ли примесь свою химическую структуру), процесс очистки от них (удаля-
ется ли примесь посредством кристаллизации, экстракции и т.д.), а также 
связь этих примесей с конечными примесями, которые в конечном итоге 
становятся критическими показателями качества АФС.
Примеси биотехнологических/биологических препаратов могут быть 
производственными и родственными. К производственным примесям отно-
сятся примеси, связанные с клеточным субстратом (например, белки клет-
ки-хозяина (БКХ) и ДНК клетки-продуцента), примеси, связанные с кле-
точной культурой (например, компоненты питательной среды), примеси, 
связанные с последующими процессами (например, вещества, вымываемые 
из колонок). Установление КПК биотехнологических/биологических препа-
ратов также должно предусматривать анализ контаминантов, включая все 
привносимые посторонние агенты, которые не являются частью процесса 
производства (например, контаминация посторонними вирусами, бактерия-
ми или микоплазмами).
Установление КПК сложных препаратов может быть затруднительным. 
Например, биотехнологические/биологические препараты, обычно обла-
дают столь большим числом показателей качества, что практически невоз-
можно полностью оценить влияние на безопасность и эффективность каж-
дого из них. В целях ранжирования показателей качества или расстановки 
приоритетов для них можно прибегнуть к оценке рисков. Ранее полученные 
знания можно использовать в начале разработки, а оценку можно повтор-
но обновлять по мере получения результатов разработки (включая данные 
доклинических и клинических исследований) на протяжении жизненного 
цикла. Знания о механизме действия и установление биологических ха-

жүктеу/скачать 3,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: