burnetii
и иммунокомплексная патология с поражением различных
тканей и органов (сердца, печени, суставов). Риск развития хронического кокси-
еллеза наиболее велик у иммунокомпрометированных лиц с тяжелой хронической
патологией, ВИЧ-инфицированных, принимающих иммунодепрессанты.
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
6 0 7
Рис. 20.12.
Схема патогенеза Ку-лихорадки
ГЛ
А
ВА
20
Р
А
З
Д
Е
Л
I
V
608
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ
Коксиеллы размножаются в селезенке, легких, ЛУ, молочной железе, беремен
ной матке. Они вызывают изменения септико-токсического характера, пролифе
рацию клеток ретикулоэндотелиальной и лимфатической системы, гиперплазию
фолликулов селезенки, а также дегенеративные изменения в печени, почках, мио
карде, ЦНС, матке, молочных железах, семенниках и других органах; образование
микронекротических фокусов, замещающихся в последующем соединительной
тканью. В отдельных случаях образуются абсцессы в паренхиме молочной железы
и регионарных ЛУ. Максимально возбудитель накапливается в органах ретикуло
эндотелиальной системы.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Ку-лихорадка характеризуется выраженным полиморфизмом симптомов, что
зависит от механизма передачи возбудителя, инфицирующей дозы коксиелл и
состояния макроорганизма. Наиболее тяжелые формы болезни возникают при
аэрогенном заражении, тем не менее это цикличная инфекция, в течении кото
рой различают следующие периоды: инкубационный (3-30 дней), начальный
(3 -5 дней), разгара (4 -8 дней) и реконвалесценции.
Выделяют следующие формы болезни:
❖ острую (длительность заболевания 2 -4 нед) — у 75-80% больных;
❖ подострую или затяжную (1-3 мес) — у 15-20% больных;
❖ хроническую (от нескольких месяцев до одного года и более) — у 2-30%
больных;
❖ стертую;
❖ бессимптомную.
Острые, подострые и хронические формы подразделяют на легкие, среднетяже
лые, тяжелые и очень тяжелые. Критерии степени тяжести — уровень лихорадки,
выраженность интоксикации и органной патологии.
Инкубационный период при Ку-лихорадке — 3-30 сут (в среднем 12-19 сут),
наиболее короткий — при аспирационном механизме заражения.
В 95% случаев начало болезни острое: озноб, быстрое повышение температуры
до 39-40 °С и общетоксический синдром. Возникает сильная, упорная, не снимаю
щаяся анальгетиками диффузная, реже локализованная (лоб, затылок) головная
боль. Возможны головокружение, слабость, потливость (вплоть до профузного
пота), разбитость, артралгия, миалгия, болезненность при пальпации мышц.
С первых дней болезни у большей части больных наблюдают гиперемию лица и
шеи, инъекцию сосудов склер, гиперемию зева. Иногда отмечают энантему,
herpes
labialis
или
herpes nasalis
, нарушения сна. Очень характерна резкая боль в глазни
цах и глазных яблоках, усиливающаяся при их движении. У некоторых больных
возникают сухой кашель, тошнота, рвота, носовые кровотечения, ухудшается
аппетит.
При тяжелом течении Ку-лихорадки возможны возбуждение, делирий. Редко
(1-5% случаев) на 3-16-е сутки болезни появляется розеолезная или пятнисто
папулезная экзантема без постоянной локализации.
Основной и наиболее постоянный симптом — лихорадка, продолжительность
которой варьирует от нескольких дней до месяца и более (в среднем 7-10 дней).
Обычно температура достигает 38,5-39,5 °С. Лихорадка может быть постоянной,
ремиттирующей, неправильной. Характерны ее значительные колебания, обнару
живаемые при трехчасовой термометрии (особенно при тяжелом и среднетяжелом
течении болезни). Нередки более выражены утренние подъемы температуры.
Лихорадка сопровождается ознобом (познабливание), потливостью на протяже
нии всего заболевания. Температура снижается литически в течение 2 -4 дней или
по типу ускоренного лизиса. У некоторых больных сохраняется субфебрилитет,
что может быть предвестником рецидива.
Поражение сердечно-сосудистой системы при Ку-лихорадке непостоянно и
малоспецифично. Можно обнаружить приглушенность тонов сердца, относитель
ную брадикардию, незначительное снижение АД, иногда систолический шум на
верхушке сердца. У отдельных больных при хронизации инфекции может развить
ся специфический коксиеллезный эндокардит, чаще на фоне предшествующего
ревматического или врожденного порока сердца. В этих случаях выслушиваются
шумы, расширение границ сердца. Коксиеллезный эндокардит — хронический
процесс продолжительностью от 5 мес до 5 лет. В большинстве случаев (до 65%)
он заканчивается летально.
Для Ку-лихорадки характерно поражение органов дыхания. Возможны трахеи
ты, бронхиты, пневмонии. Частота пневмоний варьирует от 5 до 70% и зависит
от путей инфицирования. Они развиваются преимущественно при аэрогенном
заражении; единичные случаи пневмонии могут быть обусловлены вторичной
бактериальной инфекцией. Больные жалуются на кашель (сухой, затем — продук
тивный, с вязкой серозно-гнойной мокротой), чувство дискомфорта и саднения за
грудиной; иногда возникает одышка. Физикальные данные скудные. Можно обна
ружить участки укорочения перкуторного звука, жесткое дыхание, сухие, а затем и
влажные хрипы. На рентгенограмме определяют усиление легочного рисунка, сни
жение прозрачности легочных полей, мелкоочаговые конусовидные инфильтраты,
локализующиеся преимущественно в нижних отделах легких и прикорневой зоне.
Эти изменения свойственны интерстициальной пневмонии. Обычно пневмониче
ские очаги определяют как нежное облаковидное затемнение. Даже при образова
нии массивных затемнений полости не образуются, острый процесс не переходит
в хронический. При увеличении бронхиальных и паратрахеальных ЛУ корни
легких расширяются, уплотняются и деформируются. Очень редко обнаруживают
плевропневмонию с сухим плевритом, вследствие чего болезнь может принимать
затяжное или рецидивирующее течение. Течение пневмоний торпидное, рассасы
вание воспалительных очагов происходит медленно (в пределах 6 нед).
Со стороны органов пищеварения отмечают ухудшение аппетита, при выра
женной интоксикации — тошноту и рвоту; возможен запор. Некоторые больные
предъявляют жалобы на метеоризм и боли в животе (вследствие поражения веге
тативной нервной системы), иногда сильные, различной локализации. Язык уве
личен в объеме, обложен грязно-серым налетом (края и кончик чистые), с отпе
чатками зубов по краям (схожие изменения отмечают при брюшном тифе). Очень
характерна умеренная гепато- и спленомегалия. Иногда развивается реактивный
гепатит со всеми присущими ему клиническими и биохимическими признаками;
исход обычно благоприятный. Длительно сохраняющуюся гепатоспленомегалию
(после нормализации температуры) можно наблюдать при затяжном, хрониче
ском или рецидивирующем течении болезни.
Патологии со стороны мочеполовой системы обычно не обнаруживают.
В периоде разгара заболевания нередко усиливаются симптомы поражения
ЦНС, обусловленные интоксикацией. Отчетливо манифестируют вегетативные
расстройства. Возможны менингизм, серозный менингит, менингоэнцефалит,
невриты, полиневрит, инфекционный психоз с бредом и галлюцинациями.
В периоде реконвалесценции обычно сохраняется выраженный психастениче
ский синдром.
К необычным симптомам острого течения Ку-лихорадки относят неврит зри
тельного нерва, экстрапирамидные расстройства, синдром Гийена-Барре, синдром
гиперсекреции антидиуретического гормона, эпидидимит, орхит, гемолитическую
анемию, увеличение ЛУ средостения (картина напоминает лимфому или лимфо
гранулематоз), панкреатит, узловатую эритему.
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
6 0 9
ГЛ
А
ВА
20
Р
А
З
Д
Е
Л
I
V
При исследовании крови отмечают нормо- или лейкопению, нейтро- и эози-
нопению, относительный лимфоцитоз и моноцитоз, небольшое увеличение СОЭ.
У 25% больных обнаруживают тромбоцитопению, а при выздоровлении часто
наблюдают тромбоцитоз, достигающий 1000х109/л . Этим можно объяснить тром
боз глубоких вен, нередко осложняющий Ку-лихорадку. Иногда определяют про
теинурию, гематурию, цилиндрурию.
Период реконвалесценции начинается с нормализации температуры, но уже за
несколько дней до этого больные отмечают улучшение самочувствия, сна и аппе
тита. У 3-7% больных регистрируют рецидивы болезни через 4-1 5 дней после
основной волны.
Стертым формам свойственна скудная и нетипичная симптоматика. Их обна
руживают при плановых серологических исследованиях, проводимых в очагах
инфекции.
Возможно бессимптомное течение инфекции в эндемичных очагах и при эпи
демических вспышках болезни вследствие заноса возбудителя с сырьем (хлопок,
шерсть и др.) в производственные коллективы. Положительные результаты серо
логических тестов можно интерпретировать по-разному: как свидетельство бес
симптомной инфекции, латентную инфекцию без клинических симптомов, кото
рая иногда может осуществить «прорыв» защитных барьеров и вызвать болезнь,
как результат «проэпидемичивания» или «естественной иммунизации» населения
в эпидемических очагах.
Первично-хронического течения Ку-лихорадки не наблюдают. Обычно болезнь
начинается остро, а затем в силу каких-либо причин приобретает торпидное
течение. При хроническом течении преобладают поражения легких или сердца
(миокардит, эндокардит). Такие формы инфекции возникают преимущественно
у больных с пороками сердца, иммунодефицитом, хронической почечной недо
статочностью. Высокой лихорадки обычно нет, но возможен субфебрилитет. При
сочетании приобретенных пороков сердца с геморрагической сыпью неуточнен-
ной этиологии или почечной недостаточностью следует в первую очередь запо
дозрить Ку-лихорадку. Эндокардит, по-видимому, имеет аутоиммунный и имму
нокомплексный генез. Иммунные комплексы осаждаются на створках клапанов
сердца, пораженных инфекцией, или на разрастаниях эндотелия (особенно на
стыке тканей больного и протезов клапанов).
Форму и течение заболевания определяет ряд факторов. Известно, что при спо
радической заболеваемости течению болезни свойственна доброкачественность.
У детей Ку-лихорадка протекает легче, чем у взрослых. У младенцев грудного
возраста, заразившихся через молоко, клиническое течение болезни такое же, как
в других возрастных группах. Более тяжелое и длительное течение Ку-лихорадки
отмечают у больных старше пятидесяти лет. Сочетание с другими инфекциями
(гепатит, дизентерия, амебиаз и др.) утяжеляет течение коксиеллеза, а само забо
левание способствует обострению хронической патологии (тонзиллита, отита,
колита и др.).
Осложнения
При своевременной и правильно проводимой антибиотикотерапии осложнений
практически не наблюдают. В нераспознанных случаях или при поздно начатом
лечении (особенно при хроническом течении) возможно развитие осложнений:
коллапса, миокардита, эндокардита, перикардита, тромбофлебита глубоких вен
конечностей; поражений органов дыхания — плеврита, инфаркта легких, абсцесса
(при суперинфекции). У некоторых больных обнаруживают гепатит, панкреатит,
орхит, эпидидимит, неврит, невралгию и др.
6 1 0
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
6 1 1
ДИАГНОСТИКА
Основу лабораторной диагностики составляют серологические методы: РА,
РСК, РНИФ, результаты которых анализируют с учетом фазовых вариаций кок-
сиелл, что позволяет дифференцировать больных и переболевших (стандарт диа
гностики).
Наиболее простой и чувствительный тест — РА используют в макро- и микро
модификации. Агглютинины к 8-10-му дню болезни обнаруживают в диагности
ческих титрах 1:8-1:16. Максимальные титры (1:32-1:512) отмечают к 30-35-му
дню болезни. Затем, постепенно снижаясь, они сохраняются в организме перебо
левшего от нескольких месяцев до нескольких лет.
В клинической практике наиболее широко используют РСК. Обнаружение ком-
плементсвязывающих антител зависит от фазового состояния корпускулярного
антигена коксиелл Бернета, используемого в реакции. Антитела к антигену 2-й
фазы свидетельствуют об остром, «свежем» патологическом процессе, возникают
с 9-го дня болезни и сохраняются до 11-23 лет, а антитела 1-й фазы появляются
с 30-го дня и сохраняются не более 2 -3 лет. Выявление антител к обоим фазовым
вариантам коксиелл свидетельствует либо о хронической форме заболевания,
либо об анамнестическом характере реакции, а не о болезни в данный период вре
мени. Высокая концентрация антител к антигену первой фазы свидетельствует о
хронической инфекции и характерна для больных с подострым или хроническим
коксиеллезным эндокардитом. Антитела в РСК обнаруживают позже, чем в РА.
Самые высокие титры (1:256-1:2048) регистрируют на 3-4-й неделе от начала
болезни. Они сохраняются длительно — 3, 5, 7,11 лет. Для дифференциации мар
керов острого процесса и «анамнестических» антител необходимо обследование
в динамике («парные сыворотки»): подтверждением заболевания служит нарас
тание титра в 2 -4 раза.
В последние годы все шире применяют РНИФ, так как антитела в этой реакции
обнаруживают раньше, чем в РА, а также молекулярно-генетические методы диа
гностики, в частности ПЦР.
Таким образом, диагностика Ку-лихорадки основана на выявлении комплекса
клинических, эпидемиологических и лабораторных данных.
Пример формулировки диагноза
А78 Ку-лихорадка, острое течение средней степени тяжести.
Дифференциальная диагностика
В связи с полиморфизмом симптомов клиническая диагностика Ку-лихорадки
чрезвычайно затруднительна и возможна только в эндемичных очагах при нали
чии эпидемической заболеваемости.
Дифференциальную диагностику проводят с гриппом, сыпным и брюшным
тифом, бруцеллезом, орнитозом, пневмониями различной этиологии, безжелтуш-
ным лептоспирозом, сепсисом.
При поражении легких необходимо дифференцировать заболевание от тубер
кулеза (особенно если очаги расположены в верхних отделах легких). При
Ку-лихорадке со скудными клиническими симптомами уже в первые дни заболе
вания возможны значительные рентгенологические изменения.
Грипп от Ку-лихорадки отличают более острое начало и выраженная инток
сикация, наличие мышечных болей при отсутствии суставных, кратковременная
лихорадочная реакция, постоянный трахеит, отсутствие гепатоспленомегалии,
резко выраженная контагиозность.
Ку-лихорадке свойственно значительное сходство с тифо-паратифозными забо
леваниями (постепенное начало, длительная лихорадка, брадикардия, дикротия
ГЛ
А
ВА
2
0
Р
А
ЗД
Е
Л
I
V
пульса, изменение языка, гепатоспленомегалия, гемограмма). От брюшного тифа
ее отличают менее выраженный токсикоз, почти постоянное отсутствие сыпи и
положительного симптома Падалки, менее выраженная гепатоспленомегалия,
более раннее возникновение тифозного статуса, отрицательные результаты серо
логического и бактериологического обследования.
Хронические формы бруцеллеза и Ку-лихорадки дифференцируют на основа
нии характерного поражения локомоторного аппарата, нервной системы, внутрен
них органов, мочеполовой системы и наличия фиброзитов при бруцеллезе.
Ниже приводится табл. 20.59 по дифференциальной диагностике Ку-лихорадки
и наиболее сходных с коксиеллезом заболеваний.
6 1 2
КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЗАБОЛЕВАНИЯМ
Достарыңызбен бөлісу: |