Клиническая фармакология гипотензивных средств центрального действия Лекарственные средства центрального действия снижают активность сосудодвигательного центра продолговатого мозга.
Клонидин(клофелин) — производное имидазолина, стимулятор центральных α1-адрено- и 1,-имидазолиновых рецепторов.
Фармакодинамика. Препарат стимулирует рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов сосудодвигательного центра и снижению симпатической иннервации.
Гипотензивное действие препарата является следствием снижения сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов.
При внутривенном введении лекарства гипотензивному действию может предшествовать кратковременное повышение АД из-за стимуляции α2-адренорецепторов сосудов.
Фармакокинетика.Клофелин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь латентный период препарата 30-60 мин, при внутривенном введении 3-6 мин. При приеме внутрь максимальная концентрация в крови достигается через 3-5 ч, период полужизни 12-16 ч, при нарушении функции почек увеличивается до 41 ч. Клофелин выводится из организма почками в основном в виде метаболитов.
НЛР. При внезапной отмене препарата возникает синдром отмены - резкое повышение АД- Он оказывает седативное и гипногенное действие, потенцирует центральные эффекты алкоголя, седативных средств, депрессантов. При комбинировании клофелина с трициклическими антидепрессантами повышается АД. Препарат снижает аппетит, секрецию слюнных желез, задерживает натрий и воду. Он противопоказан при атеросклерозе сосудов головного мозга, депрессии, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также больным, чья профессия требует повышенного внимания.
При одновременном приеме этанола (алкоголь) развиваются выраженная гипотензия и коллапс.
Метилдопа превращается в а-метилнорадреналин, который является стимулятором центральных α2-адренорецепторов в солитарном тракте.
