Фармакология в рисунках и схемах

143
•
Невриты, невралгии  (тиамин, пиридоксин и др.)
•
Гепатиты,  интоксикации  (тиамин,  пиридоксин,  кальция
пантотенат, пангамат, липоевая кислота, аскорбиновая
кислота и др.)
•
Гастриты  (тиамин,  кальция  пантотенат,  пиридоксин  и  др.)
•
Анемии  (рибофлавин, пиридоксин, цианокобаламин,
фолиевая, аскорбиновая кислота и др.)
•
Кровотечения, геморрагические диатезы (аскорбиновая
кислота, рутин и др.)
•
Агранулоцитоз, лучевая болезнь (пиридоксин, фолиевая
кислота)
•
ИБС, ХСН, атеросклероз, АГ (тиамин, пиридоксин,
никотиновая  кислота)
•
Болезни глаз (рибофлавин и др.)
•
Заболевания кожи (рибофлавин, пиридоксин и др.)
•
Инфекционные заболевания (аскорбиновая кислота, рутин)
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
ВОДОРАСТВОРИМЫМИ ВИТАМИНАМИ
 Витамин
↑ 
недоста-
↓ 
недоста-
       Несовместимость
точность
точность
В
1
В
2
, В
6
, РР
С, Е
РР, С, В
12
,  В
6
, салици-
латы, гидрокортизон и др.
В
2
РР
В
12
В
12
В
6
В
1
, В
12
–
В
1
, В
12
, эуфиллин, кофеин
В
с
В
1
В
12
Сульфаниламиды
В
12
В
1
, В
2
, В
с
С, В
5
РР, С, В
1
, В
6
, В
2
, салици-
латы, аминазин и др.
РР
В
5
В
1
В
1
,  В
12
,  В
6
, эуфиллин,
салицилаты  и  др.
С
РР
А, В
с
В
1
,  В
12
,  эуфиллин,
димедрол,  дибазол,
пенициллины  и  др.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИТАМИНОВ

144
Ретинола ацетат, пальмитат, витадрал и др.
Фармакодинамика
•
Ретиноиды (ретинол, ретиналь, ретиновая кислота) —
соединяясь с цитоплазматическим рецептором в тканях-
мишенях (мышцы, сердце, печень), проникают в ядро,
воздействуя на гены 
⇒ 
синтез мукополисахаридов,
фосфолипидов,  гликопротеидов
В результате 
↑
 
включения сульфатов:
в компоненты соединительной ткани (гликаны и др.) 
⇒
↑ 
трофики тканей, роста ребенка (+ 
↑ 
синтеза соматомединов)
в гепарины 
⇒
 поддерживание реологии крови
в сульфацереброзиды 
⇒ 
модулируют передачу нервного
импульса (+ 
↑ 
синтеза миелина)
обеспечивает  функционирование  эндоплазматической
сети печени, регенерацию слизистой оболочки ЖКТ
↑ 
синтеза половых гормонов
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА А
Фармакодинамика
♦
Фоторецепция: 
↑ 
синтез зрительного пурпура в палочках,
восстанавливая их чувствительность к сумеречному свету
(ретиналь + опсин 
⇒ 
родопсин)
♦
Иммуногенез: 
↑ 
фагоцитоза, иммуноглобулинов, антител и других
факторов  специфической  и  неспецифической  резистентности
♦
Эпителиотропное: 
↑ 
ферментов эпителиальных клеток, их
дифференцировку, 
↓ 
ороговение эпителия
Показания к назначению
•
Гиповитаминоз: гемералопия, кератиты, дерматиты и др.
(СП = 5000 ЕД)
•
Фармакодинамическая терапия: болезни глаз (с витаминами
В
2
, РР), кожи, ожоги, инфекции, рахит (с витамином  D) и др.
Нежелательные эффекты
Гипервитаминоз: 
↑ 
внутричерепного давления (ВЧД),
нарушение  зрения,  гепато-,  нефротоксичность,  остеолизис,
тератогенность и др.
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА А

145
Токоферола ацетат
Фармакодинамика
♦
α
αα
αα
-Токоферол,  образуя  редокс-систему:
•
оказывает прямой антиоксидантный эффект,
противоатеросклеротическое действие
•
стабилизирует митохондрии, улучшая тканевое дыхание
•
участвует в построении  гема, синтезе белка, стероидов,
пролиферации клеток
Показания к назначению
•
Гиповитаминоз (СП = 20–30 мг)
•
Фармакодинамическая  терапия:  самопроизвольные
аборты,  климакс; мышечные дистрофии, артриты,
стенокардия и др.
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА Е
Провитамины
Эргостерин
7-дегидрохолестерин
ультрафиолет
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА D
Прогормоны
Эргокальциферол (D
2
)
Холекальциферол (D
3
)
Кальцифедиол (25-
гидроксивитамин  D
3
)
Кальцитриол (1,25-
гидроксивитамин  D
3
)
и
секальцифедиол
(24,25-дигидрокси-
витамин  D
3
)
печень
почки
растения
  
Сокращ. хим.           Препарат
     название
D
2
Эргокальциферол,
α
-кальцидол
D
3
Холекальциферол
25(OH)D
3
Кальцифедиол
1,25(OH)
2
D
3
Кальцитриол
(кальцижекс)
Дигидро-
Дигидро-
тахистерол
тахистерол
кожа

146
Кровь
Са
2+
   НРО
4
-
Моча
МЕХАНИЗМЫ МИНЕРАЛЬНОГО
ГОМЕОСТАЗА КОСТЕЙ
   Орган
           Паратгормон
           Витамин D
Кишечник
↑
 всасывания Са
2+
 и НРО
4
-
Также за счет
(за счет 1,25(OH)
2
D)
 1,25(OH)
2
D
Почки
↓
 выведения Са
2+
 и 
↑
 НРО
4
-
↓
 выведения Са
2+
 и
НРО
4
- за счет 25(OH)D
и 1,25(OH)
2
D
Костная
Высокие дозы 
↑
 выход Са
2+
1,25(OH)
2
D – 
↑
 выход Са
2+
ткань
и НРО
4
-, низкие 
↑
 остеогенез
и НРО
4
-; 24,25(OH)
2
D
— 
↑
 генез
Итог
В крови 
↑↑↑↑↑
 Са
2+
 и 
↓↓↓↓↓
 НРО
4
-
В крови 
↑↑↑↑↑
 Са
2+
 и НРО
4
-
Кишечник
Кости
D(+)
СП витамина D
= 500–1000 ЕД
D(+), ПТГ(+), КТ(-)
D(-)
ПТГ(-)
КТ(+)
D(-)
ПТГ(+)
КТ(+)
↓ 
Са
2+
 
→
 
↑
 ПТГ
→
 
↑
 Са
2+
 
→
↓ 
1,25(OH)
2
D 
→
↑
 ПТГ  
→
 
↑
 Са
2+
♦
↓↓↓↓↓
 резорбцию костной ткани:
•
половые гормоны
•
бифосфонаты* — этидронат, клодронат, памидронат,
алендронат
•
активные метаболиты витамина  D* — кальцитриол,
альфа-кальцидол
•
кальцитонины — кальцитонин, миакальцик
•
соли кальция — кальция хлорид, карбонат и др.
•
оссеин-гидроксиапатит
♦
↑↑↑↑↑
 массу костной ткани:
•
фториды — натрия фторид (оссеин) и др.
•
анаболические  стероиды
•
активные метаболиты витамина D —
кальцитриол,  альфа-кальцидол
•
фрагменты ПТГ человека* — терипаратид
•
гормон роста — соматотропин
♦
*Активирующие ремоделирование физиоло-
гической структуры костной ткани
ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ
НА КОСТНУЮ ТКАНЬ

147
♦
При гнойно-некротических процессах: трипсин,
химотрипсин, химопсин, дезоксирибонуклеаза,
коллагеназа и др.
♦
Для улучшения процессов пищеварения: пепсин,
сок желудочный, панкреатин, панзинорм, фестал,
мезим-форте и др.
♦
Фибринолитические: фибринолизин, стрептокиназа,
стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза и др.
♦
Разные: лидаза, пенициллиназа, аспарагиназа,
цитохром С и др.
ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
•
Ингибиторы протеиназ — контрикал, гордокс
•
Ингибиторы фибринолиза — кислота
аминокапроновая
•
Антихолинэстеразные — прозерин,
физостигмин, галантамин
•
Ингибиторы МАО — ниаламид
•
Ингибиторы карбоангидразы — диакарб
•
Ингибиторы ксантиноксидазы — аллопуринол
•
Ингибиторы ацетальдегидрогеназы —
циамид, тетурам
ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ

148
♦
Улучшающие энергообеспечение — глюкоза,
триметазидин, АТФ, рибоксин и др.
♦
Препараты аминокислот — глутаминовая
кислота, метионин, церебролизин, цистеин и др.
♦
Содержащие яд пчел, змей, продукты их
жизнедеятельности — апилак, прополис,
апизатрон, випросал и др.
♦
Биогенные стимуляторы — карнитин, экстракт
алоэ, фибс и др.
♦
Цитопротекторы и хондропротекторы —
актовегин, солкосерил, румалон
♦
Антиоксиданты и антигипоксанты — эмоксипин,
токоферол и др.
РАЗНЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ
НА ПРОЦЕССЫ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

149
Раздел VII
ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ
НА CИСТЕМУ КРОВИ
Тема 25
СРЕДСТВА,  ВЛИЯЮЩИЕ  НА  ЭРИТРОПОЭЗ.
КРОВЕЗАМЕНИТЕЛИ
♦
Влияющие на кроветворение
•
Эритропоэз: стимулирующие и угнетающие
•
Лейкопоэз:  стимулирующие  и  угнетающие
♦
Влияющие на свертывание крови
•
Тромболитические:
↓
 свертывание крови (антикоагулянты)
↑
  фибринолиз  (фибринолитические)
антиагреганты
•
Гемостатические:
↑
 свертывание (прокоагулянты)
ингибиторы  фибринолиза
тромбообразующие
♦
Влияющие на объем и состав крови
(крове- и плазмозамещающие растворы)
КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ,
ВЛИЯЮЩИХ НА СИСТЕМУ КРОВИ

150
♦
Стимуляторы эритропоэза:
•
при гипохромной анемии — препараты железа для
перорального и парентерального введения
•
при гиперхромной анемии — цианокобаламин,
фолиевая кислота
•
при анемиях различного генеза (опухоли, СПИД,
почечная недостаточность, химиотерапия и др.) —
препараты гемопоэтических факторов роста:
эритропоэтина  (эпоэтин-альфа),
колониестимулирующего фактора
гранулоцитов  (филграстим)
и гранулоцитов-макрофагов
(сарграмостин)
♦
Угнетающие эритропоэз: натрия фосфат,
меченный фосфором-32
КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ,
ВЛИЯЮЩИХ НА ЭРИТРОПОЭЗ
♦
Для перорального применения:
•
монокомпонентные — ферронал (железа глюконат),
актиферрин, ферро-градумет (железа сульфат), хеферол
(железа фумарат), гемофер (железа хлорид),  мальтофер
(железа гидроксид полимальтозный комплекс),  ферамид
•
комбинированные — тардиферон, ферроплекс
(+ аскорбиновая кислота), феррокаль (+ церебролецитин
+ кальция фруктозодифосфат),  гемостимулин  (+  медь),
мальтоферфол  (+ фолиевая кислота) и др.
♦
Для парентерального применения — фербитол,
жектофер  (железосорбитоловый комплекс),  ферковен,
феррум лек (железа сахарат), коамид (+ кобальт)
КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА

151
♦
Нецелесообразно лечить железодефицитную анемию только
диетой (лучше всасывается гемическое железо: 10–30 %
против 1–10 % из растений)
♦
Способствуют всасыванию: органические кислоты
(аскорбиновая, янтарная, лимонная, фолиевая и др.), цистеин,
белки; уменьшают всасывание: прием во время или сразу
после еды, молоко, яйца, хлебные злаки, бобовые, соли
кальция, фосфаты, антациды, тетрациклины и др. Лучше
всасываются фумарат, сульфат, хуже — глюконат Fe
2+
♦
Для построения гемоглобина в сутки необходимо 50–100 мг
элементного железа (не соли!) в зависимости от дефицита
железа, пола, возраста и пр.
♦
Назначают препараты железа за 1 ч (лучше всасываются)
до или через 2 ч (лучше переносятся) после приема пищи
♦
Эффективным  лечение считается при приросте гемоглобина
на 1–2 г/л в сутки
♦
Терапевтический эффект — через 2–4 недели, восстановление
ресурсов железа в депо — через 2–3 месяца
ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ
ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА
«Ферритиновый
занавес»
Миоглобин,
ферменты
Кишечник,
почки, пот
Fe
0
, Fe
2+
, Fe
3+
   НСl
Fe
2+
Пассивная
диффузия
Fe
3+
Трансферритин
(сидерофиллин)
Депо (селезенка, костный
мозг, печень)
в виде  ферритина
и гемосидерина
ФАРМАКОКИНЕТИКА ЖЕЛЕЗА
С  пищей
(
≈
 1–2 мг) и
препаратами
В 12-перстной
кишке и тонком
кишечнике
Плазма крови
Костный  мозг
Эритроциты
выведение
+ трансферрин
Активный транспорт:
+ апоферритин
+ аскорбиновая, яблочная,
янтарная и другие
фруктовые кислоты

152
♦
Пероральный прием: снижение аппетита, тошнота, рвота,
болезненные тенезмы, запор (связывает сероводород) или
понос: в дозе 200 мг/сут у 20 % больных, 400 мг/сут — 40 %.
Окрашивает зубы (порошок), кал в черный цвет —
реакция с сероводородом
♦
Парентеральное введение:
•
в/м — сильная боль, инфильтраты, паховая
лимфоаденопатия
•
в/в — флебит, головная боль и головокружение,
металлический привкус во рту, тахикардия, генерализован-
ные лимфоаденопатии, артралгии, лихорадка, анафилакти-
ческий  шок,  крапивница,  энцефалопатия,  лейкоцитоз,
нефротоксичность,  гемолиз,  гемосидероз
♦
При длительном и нерациональном введении: гемосидероз
Лечение должно быть обосновано доказательствами
истинного дефицита железа!
ТОКСИЧНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ЖЕЛЕЗА
♦
1-я стадия (через 30–60 мин после приема) — боль в
животе, рвота и диарея с кровью, бледность, цианоз,
сонливость,  ацидоз
♦
2-я стадия (в течение 8–16 ч) — период улучшения
(80 % случаев)
♦
3-я стадия (после 24 ч) — коллапс, судороги, кома,
возможен летальный исход
♦
4-я стадия (через 1–2 месяца) — непроходимость ЖКТ
вследствие  рубцевания
♦
Уровень железа > 3,5 мг/л опасен для жизни
Лечение
•
Антидот — дефероксамин в/м или в/в
•
Промывание желудка натрия гидрокарбонатом
•
Ликвидация шока, коллапса, дегидратации и ацидоза
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ
ПРЕПАРАТАМИ ЖЕЛЕЗА

153
Фармакокинетика
Всасывание — по всей длине тонкого кишечника и в дисталь-
ном отделе слепой кишки в связанной форме со специфическим
внутренним фактором Касла (гликопротеин, синтезируемый па-
риетальными клетками желудка) транспортируется в кровь пино-
цитозом через рецептор на энтероцитах, активность которого
зависит  от  нормальной  функции  слизистой,  поддерживаемой  В
с
;
при избытке — простой диффузией
Распределение — транспортируются в крови
транскобаламинами II в печень, костный мозг и селезенку;
транскобаламины I и III участвуют в депонировании
Депонирование — в печени содержится 1–10 мг
(запас на 2–5 лет), ежедневно используется 0,5–8,0 мкг
Выведение с желчью в кишечник — ежедневно секретируется
3 мкг; энтерогепатическая циркуляция (50–60 % всасываются
обратно); также почками (особенно при избытке)
ЦИАНОКОБАЛАМИН
Цианокобаламин,  оксикобаламин,  кобамамид
(дезоксиаденозилкобаламин),  витогепат
Строение
Н у к л е о т и д н а я
часть и хромоформ-
ная часть — порфи-
нир  с 4 восстанов-
ленными  пирроль-
ными  кольцами  и
атомом  кобальта,
связанного с цианог-
руппой  (цианокоба-
ламин), гидроксилом
(оксикобаламин), ме-
тилом  (метилкоба-
ламин),  дезоксиаде-
нозилом  (дезокси-
аденозилкобаламин)
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА В
12
Содержится  в  мясной  и  молочной  пище,  бобовых,  синтезируется
микрофлорой толстого кишечника. Суточная потребность — 2–5 мкг
NH
2
H
2
N
O
O
N
H
NH
2
NH
2
NH
2
NH
2
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
OH
R
N
N
N
N
Co
HO
R = (CN, OH, CH
2
,
Deoxyadenosyl)
N
H
Co

154
Фармакодинамика
•
Анаболическое действие: 
↑ 
обмена белков и нуклеиновых кислот
•
Липотропное: 
↑
 обмен углеводов и липидов, 
↓ 
содержание
холестерина в крови
•
Активирует эритропоэз (с В
с
): репликация ДНК, завершение
созревания эритроцитов, предотвращение гемолиза за счет
накопления в эритроцитах сульфгидрильных соединений
•
↑↑↑↑↑
 иммунитета: 
↑
 фагоцитарную активность лейкоцитов,
деятельность  ретикулоэндотелиальной  системы
•
↑↑↑↑↑
 свертывающую систему крови
•
↑↑↑↑↑
 регенерацию тканей
•
Гепатозащитная функция
•
Нейропротекция, участие в познавательной и эмоциональной
сфере
•
Репродукция (
↑
 содержание сперматозоидов)
Дефицит при: 
↓
 содержания фактора Касла (аутоантитела
к нему, резекция желудка, хронический гастрит), заболеваниях
кишечника, панкреатите, заражении лентецом широким и др.
ЦИАНОКОБАЛАМИН
Фармакодинамика
Основные реакции:
1. Дезоксиаденозилкобаламин (кобаламин) катализирует
метилмалонил-КоА-мутазу  в  реакции:  метилмалонил-КоА 
→
сукцинил-КоА (метилмалоновая 
→ 
 янтарная кислота) 
⇒ 
мета-
болизм жирных кислот, изолейцина и валина 
⇒ 
при дефиците
↑
 содержания метилмалоновой кислоты, подавляющей продук-
цию миелина 
⇒ 
неврологические расстройства
2.  Метилкобаламин, участвуя в реакции деметилирования
тетрагидрофолиевой  кислоты,  регулирует:
синтез ДНК: через превращение 5СН
3
-Н
4
-фолата (пищевого
и депонированного) в Н
4
-фолат 
⇒
 при дефиците нарушение
гемопоэза (репликации ДНК, созревание ядра эритроцитов
⇒ 
мегалобласты)
синтез метионина: под действием метилтетрагидрофолата
цианогруппа В
12
 замещается на метил с образованием
метилкобаламина, который метилирует гомоцистеин с
образованием метионина 
⇒ 
синтез белков, фосфолипидов,
бетаина, холина
ЦИАНОКОБАЛАМИН

155
Нежелательные эффекты
•
Нервное возбуждение
•
Боли в области сердца, тахикардия, аритмия (
↓
 К
+
)
•
↑
 свертывания крови, 
↑
 тромбоцитов, лейкоцитов,
эритроцитов в крови

жүктеу/скачать 2,48 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: