Антикоагулянты непрямого действия

Препараты, в отличие от гепарина, не оказывают влияния на факторы свертывания 

витамина К: фактора II (протромбин), факторов VII, IX и Х (рис. 18.4). Витамин К 

необходим для образования функционально полноценных факторов, так как выполняет роль 

кофермента в реакции γ-карбоксилиро-вания остатков глутаминовых кислот. Коферментную 

активность проявляет восстановленная форма витамина К - гидрохинон. В процессе реакции 

карбоксилирования гидрохинон окисляется с образованием неактивного витамин К-эпоксида. 

Антикоагулянты непрямого действия препятствуют превращению (восстановлению) витамин К-

эпоксида в активный витамин К-гидрохинон под действием эпоксидредуктазы и DT-диафоразы, 

вследствие чего их относят к антагонистам витамина К. 

 

Рис. 18.4. 

Влияние антикоагулянтов прямого и непрямого действия на процесс свертывания 

крови: I фаза - образование тромбопластина; II фаза - образование тромбина; III фаза - 

образование фибрина (стадия образование сгустка); сплошная линия - активация, пунктирная - 

торможение 

Антикоагулянты непрямого действия снижают концентрацию факторов свертывания в крови не 

сразу. Их действие характеризуется латентным периодом. Разные препараты группы несколько 

отличаются по быстроте развития эффекта. Антикоагулянтный эффект аценокумарола достигает 

максимальной величины через 24-48 ч, а этил бискумацетата - через 12-30 ч. Медленное 

развитие эффекта объясняется тем, что при введении препаратов антикоагулянтов непрямого 

действия в крови еще какое-то время циркулируют полноценные факторы свертывания. 

Препараты антикоагулянтов непрямого действия в среднем действуют около 2-4 сут и обладают 

способностью к кумуляции. 

246 

 

Aнтикоагулянты непрямого действия применяют для длительной профилактики и лечения 

тромбозов и тромбоэмболий (тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, 

тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий, инфаркте миокарда, 

протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения 

тромбообразования в послеоперационном периоде. Препараты вводят внутрь. Лечение 

проводят под обязательным контролем содержания протромбина в плазме крови. Методом 

контроля является определение протром-бинового времени - показателя, величина которого 

зависит от содержания в крови протромбина, факторов IX и X. 

Наиболее частыми осложнениями при применении препаратов антикоагулянтов непрямого 

действия являются кровотечения. Риск возникновения кровотечений усиливается при 

одновременном применении аспирина

♠

 и других антиагрегантов. Для остановки кровотечений, 

вызванных приемом антикоагулянтов непрямого действия, следует вводить препараты витамина 

K

1

, концентрат протромбинового комплекса (содержит II, VII, IX, X факторы). 

К другим побочным эффектам антикоагулянтов непрямого действия относят аллергические 

реакции, диарею, дисфункцию печени, некроз кожи. Препараты антикоагулянтов непрямого 

действия проникают через плаценту и могут оказывать тератогенное действие, поэтому они 

противопоказаны при беременности. Фениндион (фенилин

♠

) помимо перечисленных побочных 

эффектов может вызвать угнетение кроветворения. 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: