Фармакология

141 

 

Влияние на продукцию гормонов. Повышение продукции пролактина, антидиуретического 

гормона (вазопрессина), гормона роста, что связано со стимуляцией гипоталамических центров. 

Усиление выделения вазопрессина приводит к уменьшению диуреза. Снижение секреции 

гонадотропных гормонов, адренокортикотропного гормона (АКТГ). Снижается также секреция 

тестостерона и гидрокортизона. Снижение температуры тела ниже нормы (вне зависимости от 

исходного уровня). Эффект связан с угнетением центра теплорегуляции в гипоталамусе и 

снижением теплопродукции. Гипотермия отчетливо проявляется при применении больших доз 

морфина. Повышение тонуса скелетных мышц (преимущественно мышц-сгибателей и 

дыхательных мышц). Эффект реализуется на уровне спинного мозга. Лекарственная зависимость 

(физическая) развивается при повторных приемах морфина. Желание повторного приема 

морфина сначала связано с вызываемой морфином эйфорией. Затем развивается физическая 

зависимость, которая проявляется абстинентным синдромом. Явления абстиненции возникают 

при отмене морфина: сначала слезотечение, насморк, потливость, «гусиная кожа», затем 

беспокойство, тахикардия, тремор, тошнота, рвота, диарея, сильные боли в животе, спине и др. 

Явления исчезают при приеме морфина. Эффекты, вызванные возбуждением периферических 

опиоидных рецепторов: стимуляция выделения гистамина приводит к расширению сосудов кожи 

и конъюнктивы глаз, крапивнице. У больных бронхиальной астмой морфин может вызвать 

бронхоспазм (повышение тонуса бронхов связано также с действием на опиоидные рецепторы 

бронхиальных мышц). Снижение пропульсивной моторики желудка и кишечника, повышение 

тонуса сфинктеров кишечника, уменьшение секреции поджелудочной железы и выделения 

желчи (вследствие повышения тонуса сфинктера Одди и желчных протоков) нарушают 

продвижение содержимого по кишечнику, приводя к развитию обстипации (запора). Вследствие 

повышения тонуса гладких мышц желчевыводящих путей могут возникнуть спастические боли 

(колики). Повышение под действием морфина тонуса мочеточников может вызвать приступ 

почечной колики, а повышение тонуса сфинктеров уретры может вызвать задержку 

мочеиспускания. 

К действию морфина при его повторном применении развивается привыкание. При повторных 

приемах морфина снижается его анальгетическое действие, для получения прежнего эффекта 

приходится увеличивать дозу. Привыкание развивается и к некоторым другим эффектам 

морфина (к возникновению эйфории, угнетению дыхания). Практически не развивается 

привыкание к действию морфина на величину зрачка и желудочно-кишечный тракт. При 

постоянном приеме морфина развивается привыкание (толерантность) к его токсическому 

действию (угнетению дыхательного центра), поэтому у лиц с зависимостью к морфину высокие и 

даже смертельные дозы морфина не вызывают токсических эффектов. При прекращении приема 

морфина (например, во время лечения в стационаре) толерантность к морфину быстро исчезает 

и введение высокой, но прежде переносимой дозы морфина может вызвать смертельный исход. 

Применяют морфин как болеутоляющее средство при выраженных болях, связанных с тяжелыми 

травмами, ожогами, злокачественными опухолями, инфарктом миокарда. Морфин применяют в 

анестезиологии для подготовки больных к операции (премеди-кации), а также при 

послеоперационных болях. Снимая сильные боли, морфин препятствует развитию болевого 

шока. Морфин можно применять при почечной, кишечной коликах, связанных со спазмом 

гладких мышц, но, поскольку морфин повышает тонус гладких мышц, в этих случаях его 

назначают вместе со спазмолитическими средствами (атропином, папаверином, дротаверином). 

Морфин применяют при остром отеке легких. Морфин вводят парентерально (внутривенно, 

подкожно) и внутрь в виде таблеток. Морфин всасывается из желудочно-кишечного тракта 

недостаточно хорошо, а также в значительной степени метаболизируется при первом 

прохождении через печень, поэтому для достижения быстрого и выраженного действия его 

142 

 

вводят парентерально. Действие морфина развивается через 10-15 мин после введения под 

кожу и через 20-30 мин после приема внутрь (максимальная концентрация в плазме крови 

достигается через 10-30 мин после подкожного введения морфина и через 1-2 ч после приема 

внутрь). Действие однократной дозы продолжается 3-6 ч. 

Морфин накапливается в наибольших концентрациях в хорошо кровоснабжаемых органах 

(печени, легких, селезенке). В скелетных мышцах морфин накапливается в меньшей степени, но 

вследствие большой общей массы они служат основным его резервуаром. Морфин плохо 

преодолевает тканевые барьеры, но при ацети-лировании двух гидроксильных групп он 

превращается в активный метаболит диацетилморфин (героин), который значительно быстрее 

проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга, где оказывает анальгетический 

эффект. В мозге диацетил-морфин гидролизуется до моноацетилморфина, далее - до морфина. 

Слабое развитие у новорожденных гематоэнцефалического барьера приводит к высокому 

уровню поступления морфина в мозг и риску интоксикации с угнетением дыхания. Наличие в 

молекуле морфина двух свободных гидроксильных групп позволяет ему легко конъюгировать с 

глюкуроновой кислотой. Морфин-6-глюку-ронид обладает большей анальгетической 

активностью и действует несколько продолжительнее, чем морфин. У больных с почечной 

недостаточностью может происходить накопление активных метаболитов, что ведет к более 

продолжительной и выраженной анальгезии. Значительная часть морфина превращается в 

полярные метаболиты, которые затем быстро экскретируются почками (85%), 9-12% морфина 

выводится с мочой в неизмененном виде. Небольшая часть глюкуронидов морфина (7-10%) 

экскретируется с желчью и поступает в просвет желудка, откуда морфин может снова 

всасываться в кровь или (при лечении отравления морфином) может быть удален (промыванием 

желудка слабым раствором калия перманганата). Побочные эффекты морфина: тошнота, рвота, 

спазм гладких мышц, обстипация, брадикардия, гипотония, урежение дыхания; при повторном 

применении - привыкание, лекарственная зависимость. 

Морфин противопоказан при артериальной гипотензии, дыхательной недостаточности, 

паралитических, спастических и обструктивных заболеваниях ЖКТ, гипертрофии простаты, при 

повышенном внутричерепном давлении, при беременности. 

Морфин не рекомендуют применять для обезболивания родов (возможно угнетение 

дыхательного центра у плода), у детей до 2 лет и лиц старше 60 лет, не назначают его кормящим 

матерям. 

При остром отравлении морфином развивается коматозное состояние, редкое поверхностное 

дыхание, брадикардия, резко суживаются зрачки (диагностический признак интоксикации 

опиоидами), но при асфиксии зрачки расширяются. Тяжелое отравление приводит к 

смертельному исходу вследствие остановки дыхания. При отравлении морфином основные 

мероприятия направлены на удаление морфина из организма (промывают желудок 0,05% 

раствором калия перманганата, который вызывает окисление морфина, и теплой водой со 

взвесью активированного угля, адсорбирующего морфин, а затем назначают солевое 

слабительное и активированный уголь, что препятствует всасыванию морфина) и на 

восстановление дыхания (вводят внутримышечно или внутривенно антагонист опиоидных 

рецепторов налоксон). При глубоком угнетении дыхания проводят искусственную вентиляцию 

легких. 

Омнопон

♠

 содержит смесь алкалоидов опия - морфин, кодеин, тебаин (алкалоиды 

фенантренового ряда), наркотин, папаверин (алкалоиды изохинолинового ряда). 

Омнопон

♠

 близок по фармакологическим свойствам к морфину (содержит 48-50% морфина). 

Применяют по тем же показаниям, что и морфин. Вводят парентерально (подкожно, 

143 

 

внутривенно). За счет наличия папаверина обладает спазмолитическими свойствами, поэтому 

имеет преимущества перед морфином при болях, связанных со спазмом гладко-мышечных 

органов (почечная, печеночная, кишечная колики). 

Кодеин 

- производное фенантрена, алкалоид опия (0,5% концентрации). Для использования в 

качестве лекарственного средства кодеин синтезируют из морфина (метилированное 

производное). Кодеин обладает всеми свойствами наркотических анальгетиков. По 

анальгетическому действию примерно в 7-10 раз слабее морфина. По сравнению с морфином 

кодеин в большей степени угнетает кашлевой центр, поэтому его применяют чаще как 

противокашле-вое средство («Противокашлевые средства»). 

жүктеу/скачать 5,77 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: