Хронических вирусных гепатитов у детей
жүктеу/скачать 256,32 Kb.
|
рекоменд хрон гепат у детей 2013
| Вирус гепатита В при парентеральном механизме заражения попадает в кровь и ткани организма, и, благодаря тропизму, в гепатоциты. Происходит встреча вируса, находящегося в гепатоците, с клетками макрофагальной системы (первая линия защиты). Эти клетки оказываются несостоятельными в распознавании и инактивировании HBV (неадекватность иммунного ответа в силу дефектности макрофагов), что позволяет вирусу оставаться в клетке, персистировать и производить репродукцию. В результате взаимодействия клеточного звена иммунитета: Т-киллеров, Т-хелперов и вируса (цитотоксичность и синтез анти-Hbcor), возникает цитолиз гепатоцитов. Этому процессу способствует разрушение мембран гепатоцитов, недостаточный синтез интерферонов, что завершает лизис клеток-мишеней. Все это приводит к деструкции гепатоцитов и к хроническому гепатиту, на фоне активной НВ-вирусной репликации.
В одних случаях — воспалительные изменения в печени слабо выражены, процесс длительный, но доброкачественный, на уровне «минимального» гепатита или даже вирусоносительства. В других случаях, в условиях резкого дисбаланса иммунитета (значительное снижение Т-супрессоров и неизмененный уровень Т-хелперов) происходит активация В-клеточного звена иммунитета и высокая глобулино-продукция. Избыточная концентрация AT усиливает цитотоксичность, развивается иммунная агрессия и возникают аутоиммунные реакции: мембраны гепатоцитов становятся чужеродными антигенами. На них идут в атаку Т-киллеры и К-клетки, что приводит к лизису, т. е. гибели паренхимы печени. Таким образом, можно выделить несколько факторов, определяющих хроническое развитие болезни: репликация HBV (как в печени, так и вне ее); иммуногенетический статус макроорганизма; гетерогенность генотипов HBV и мутации его генома; иммунные нарушения, индуцированные HBV; отсутствие цитопатического эффекта вируса. В естественном течении хронического гепатита В условно можно выделить 3 стадии: 1 — иммунной толерантности (ареактивности); 2 — иммунной элиминации/сероконверсии; 3 — интеграции. Стадия иммунной толерантности сопряжена с активной репликацией вируса и продукцией вирусных антигенов (HBsAg, HBcAg, HBeAg). Морфологическая картина печени не выявляет при этом существенных признаков повреждения. Во вторую стадию происходит лизис ХГВ-содержащих гепатоцитов, что сопровождается нарастанием активности трансаминаз и значительным нарушением функций печени. HBeAg может исчезать из крови с появлением анти-НВе. В эту стадию реализуются механизмы хронизации процесса и формируются патогенетические основы внепеченочных синдромов. Третья стадия (интегративная) характеризуется значительным уменьшением уровня виремии, включением ДНК HBV в геном гепатоцита с формированием спирально скрученной ДНК HBV. Гепатоциты начинают интенсивно продуцировать HBsAg, так что его концентрация в крови достигает очень высокого уровня. Эти фазы хронической HBV-инфекции развиваются у больных с гепатитом, вызванным «диким» (HBeAg-позитивным) штаммом HBV. При инфицировании мутантным (HBeAg-негативным) штаммом HBV, HBeAg не определяется, но вирусная репликация продолжается (в сыворотке крови выявляется ДНК HBV). жүктеу/скачать 256,32 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|