И его применение при заболеваниях легких
жүктеу/скачать 142,06 Kb. Pdf көрінісі
|
1089-757-1-PB
| Терапевтические дозы.
В большинстве исследований для лечения ОРДС используют очень высокие дозы препаратов, вплоть до 400 и 800 мг/кг массы тела [11, 110, 141]. Вопрос о выборе дозы препаратов ЛС, для лечения ОРДС чрезвычайно сложен. Вопервых, препараты отличаются по их терапевтичес кой эффективности. Вовторых, применяемые в большинстве исследований дозы рассчитываются на основе ошибочных, с нашей точки зрения, представлений о высоких концентрациях ингибиторов ЛС (белков плазмы крови) в БАЛ больных ОРДС. В ряде работ содержание белков плазмы крови измеряли в суммарном объеме жидкости (200 мл) БАЛ больных ОРДС, полу ченной при объединении 10 последовательных порций жидкости БАЛ [131, 132]. Однако, увеличение проницаемости альвеолока пиллярной мембраны при ОРДС не приводит к ее абсолютной по розности, мембрана остается полупроницаемой для высокомоле кулярных соединений. После первого лаважа введение второй порции жидкости должно привести к падению концентрации бел ка в альвеолярном пространстве, созданию градиента концентра ции белка между капилляром легкого и альвеолой и возникнове нию онкотического насоса. Во второй порции БАЛ, если он выполнен достаточно быстро, концентрация белка упадет, а в сле дующей (третьей) опять увеличится. Недавно были опубликова ны сведения о содержании белка в раздельных фракциях жидкос ти БАЛ, и они опровергают представления о высоком содержании ингибиторов в альвеолярном пространстве больных с ОРДС [46]. Если это верно, то эффективные терапевтические дозы препаратов ЛС для лечения ОРДС могут быть существенно меньшими в срав нении с предлагаемыми в большинстве исследований. В качестве дополнительных аргументов использования меньших доз препаратов ЛС свидетельствуют сведения о его содержании в легких здорового взрослого человека (3—15 мг/кг массы тела) и эффективная терапевтическая доза Сур фактантаБЛ (6 мг/кг на введение) при лечении СОПЛ и ОРДС у взрослых. Препарат вводят каждые 12 часов, что обус ловлено временем его полувыведения [119, 122, 147]. Важно также рассмотреть вопросы, связанные со спосо бом введения препаратов. Согласно экспериментальным дан ным при ингаляционном способе введения только около 4,5% препарата попадает в альвеолярное пространство. В клинике показано, что ингаляционный способ введения препаратов ЛС менее эффективен в сравнении с микроструйным или бо люсным как у новорожденных [137], так и у взрослых [148, 149]. Применение препаратов в большом объеме эмульсии бо лее эффективно, так как предполагает более равномерное их распределение в легких. В любом случае частицы препарата достигают альвеолярного пространства в сегментах легких, вовлеченных в дыхание, т. е. наименее поврежденных. В на О Б Щ А Я Р Е А Н И М А Т О Л О Г И Я , 2 0 0 7 , I I I ; 1 72 жүктеу/скачать 142,06 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|