Терапевтическая эффективность
препаратов ЛС
P. BoncukDayanikli и W. H. Taeusch [36] и van Iwaarden
[5] сформулировали требования к идеальному препарату ЛС.
Такой препарат
in vitro
должен максимально имитировать
свойства ЛС: эффективно снижать ПН, быть резистентным к
ингибированию белками плазмы крови, обладать оптимальны
ми характеристиками адсорбции и распределения и эффектив
ным механизмом клиренса ФЛ.
In vivo
на моделях поражения
легких у экспериментальных животных, препарат должен
улучшать легочную механику и газообмен, увеличивать функ
циональную остаточную емкость легких, обладать минималь
ной токсичностью, не обладать аллергенными свойствами, за
щищать легочную ткань от повреждений эндогенными и
экзогенными факторами и обеспечивать локальный и адаптив
ный иммунитет [5, 36, 46].
Терапевтическая эффективность препаратов ЛС при леQ
чении РДС новорожденных.
В 80—90 годах прошлого века бы
ли разработаны несколько препаратов ЛС для лечения РДС
новорожденных. Оказалось, что далеко не все младенцы пози
тивно отвечают на введение препаратов. Это связывают с боль
шой степенью незрелости этих детей, наличием внутриутроб
ных инфекций у плода, большой гетерогенностью РДС (РДС I
и II типа), а также с различной терапевтической эффективнос
тью препаратов. Существуют единичные данные сравнитель
ного изучения терапевтической эффективности препаратов
ЛС. Метаанализ двух групп РКИ (более 3000 новорожденных
каждое) показал, что синтетический, не содержащий белка,
Exosurf обладает существенно меньшей терапевтической ак
тивностью в сравнении с Curosurf и Survanta [133, 134].
Сведения об эффективности применения различных пре
паратов ЛC в России ограничены. В. А. Любименко и соавт.
[135] использовали Curosurf у 131 младенца, 51 из которых имел
массу тела менее 1500 г. Уже через 3,5 часа у 80% обследуемых
существенно улучшилась оксигенация крови, что позволило
смягчить параметры ИВЛ. Улучшение было нестабильным, по
этому 80 детям препарат пришлось вводить 2, 3 и более раз. А. В.
Мостовой и Д. Ю. Наумов [136] изучали эффективность этого
же препарата у 48 новорожденных массой тела от 500 до 1500 г.
В группе детей с профилактическим введением препарата до
первого вдоха (11 детей) летальность отсутствовала. В группе
детей с введением препарата в течение первого часа жизни до
появления симптомов РДС она составила 50%, а при введении
препарата после манифестации признаков РДС — 35%. Также
высока была и частота бронхолегочной дисплазии (БЛД) во
второй и третьей группах — 37,5% и 41,2%, соответственно [136].
С. Ю. Русанов и соавт. [137] исследовали эффективность инга
ляционного и микроструйного введения препарата Сурфактант
БЛ у 115 детей с тяжелыми формами РДС. Препарат вводили
дважды в дозе 75 мг/кг с интервалом 6—8 часов. Среди детей,
получавших СурфактантБЛ, ни один ребенок не умер от РДС,
причем в группе детей, получавшей препарат микроструйно (32
ребенка), не было умерших и по другим причинам. Среди 59 де
тей, получавших препарат ингаляционно, умерло 4 детей, а в
контрольной группе из 24 новорожденных умерло шестеро. Вре
мя нахождения детей на ИВЛ в группе с микроструйным введе
нием препарата составило 8 суток, при ингаляционном введе
нии — 12 суток, и у детей, не получавших препарат — 16 суток.
Высокая эффективность СурфактантаБЛ при лечении РДС
была продемонстрирована также в работах К. В. Романенко и
соавт. [138] и Г. Н. Затовка и соавт. [139].
Широкое применение препаратов ЛС в США, Канаде, Ев
ропе, Японии и других странах, наряду с совершенствованием
аппаратуры для проведения ИВЛ и способов респираторной
поддержки, привело к существенному снижению ранней нео
натальной смертности. Было показано, что новорожденные,
получавшие препараты ЛС при лечении РДС, впоследствии
значительно реже страдали заболеваниями легких в сравнении
с детьми, не получавшими эти препараты. В настоящее время
препараты ЛС используются у новорожденных также при ле
чении аспирации мекония и внутриутробной пневмонии.
Достарыңызбен бөлісу: |