Другие противовирусные средства
Боцепревир
|
Долутегравир ↔
AUC ↑ 7%
Cmax ↑ 5%
Cτ ↑ 8%
Боцепревир ↔ (исторические группы контроля)
|
Коррекция дозы не требуется.
|
Даклатасвир
|
Долутегравир ↔
AUC ↑ 33%
Cmax ↑ 29%
Cτ ↑ 45%
Даклатасвир ↔
|
Даклатасвир не менял концентрацию долутегравира в плазме крови в клинически значимой степени. Долутегравир не менял концентрацию даклатасвира в плазме крови. Коррекция дозы не требуется.
|
Другие средства
|
Блокаторы калиевых каналов
|
Фампридин (также известный как дальфампридин)
|
Фампридин ↑
|
Совместное применение с долутегравиром может вызвать судороги из-за увеличения концентрации фампридина в плазме посредством ингибирования переносчика OCT2; совместное применение не изучалось.
Совместное применение фампридина с долутегравиром противопоказано.
|
Противосудорожные препараты
|
Карбамазепин
|
Долутегравир ↓
AUC ↓ 49%
Cmax ↓ 33%
Cτ ↓ 73%
|
У взрослых рекомендованная доза долутегравира при одновременном применении с карбамазепином составляет 50 мг два раза в сутки. Педиатрическим пациентам необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ингибиторам интегразы, по возможности, следует использовать препараты, альтернативные карбамазепину.
|
Окскарбазепин
Фенитоин
Фенобарбитал
|
Долутегравир ↓
(не изучалось, вследствие индукции ферментов UGT1A1 и CYP3A ожидается снижение, аналогичное снижению воздействия, наблюдаемому при одновременном приеме с карбамазепином)
|
У взрослых рекомендованная доза долутегравира при одновременном применении с данными индукторами метаболизма составляет 50 мг два раза в сутки. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ИнИ, по возможности, следует использовать альтернативные комбинации без индукторов метаболизма.
|
Антимикотики группы азолов
|
Кетоконазол
Флуконазол
Итраконазол
Посаконазол
Вориконазол
|
Долутегравир ↔
(не изучалось)
|
Не требуется коррекция дозы. На основании данных, полученных по другим ингибиторам CYP3A4, не ожидается заметного увеличения.
|
Растительные лекарственные средства
|
Зверобой
|
Долутегравир ↓
(Не изучалось, вследствие индукции ферментов UGT1A1 и CYP3A ожидается снижение, аналогичное снижению воздействия, наблюдаемому при одновременном приеме с карбамазепином)
|
У взрослых рекомендуемая доза долутегравира при одновременном применении с зверобоем составляет 50 мг два раза в сутки. Педиатрическим пациентам необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. Пациентам с резистентностью к ИнИ, по возможности, следует использовать альтернативные комбинации без зверобоя.
|
Антациды и пищевые добавки
|
Антациды, содержащие магний или алюминий
|
Долутегравир ↓
AUC ↓ 74%
Cmax ↓ 72%
(комплексное связывание с поливалентными ионами)
|
Антациды, содержащие магний или алюминий должны приниматься отдельно от времени приема долутегравира (минимум за 2 часа до приема или 6 часов после).
|
Пищевые добавки кальция
|
Долутегравир ↓
AUC ↓ 39%
Cmax ↓ 37%
С24 ↓ 39%
(комплексное связывание с поливалентными ионами)
|
Пищевые добавки содержащие кальций и/или железо, а также мультивитамины должны приниматься отдельно от времени приема долутегравира (минимум за 2 часа до приема или 6 часов после).
|
Пищевые добавки железа
|
Долутегравир ↓
AUC ↓ 54%
Cmax ↓ 57%
С24 ↓ 56%
(комплексное связывание с поливалентными ионами)
|
Мультивитамины
|
Долутегравир ↓
AUC ↓ 33%
Cmax ↓ 35%
С24 ↓ 32%
|
Кортикостероиды
|
Преднизон
|
Долутегравир ↔
AUC ↑ 11%
Cmax ↑ 6%
Cτ ↑ 17%
|
Коррекция дозы не требуется
|
Гипогликемические препараты
|
Метформин
|
Метформин ↑
При одновременном применении с долутегравиром в дозе 50 мг 1 раз в сутки:
Метформин
AUC ↑ 79%
Cmax ↑ 66%
При одновременном применении с долутегравиром в дозе 50 мг 2 раза в сутки: Метформин
AUC ↑ 145%
Cmax ↑ 111%
|
Следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина на начальном этапе и на стадии завершения одновременного приема долутегравира и метформина для поддержания гликемического контроля. У пациентов с нарушением функции почек умеренной степени следует рассмотреть возможность коррекции дозы метформина при одновременном приеме с долутегравиром из-за повышенного риска развития лактатацидоза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени, вызванного увеличением концентрации метформина.
|
Антимикобактериальные препараты
|
Рифампицин
|
Долутегравир ↓
AUC ↓ 54%
Cmax ↓ 43%
Cτ ↓ 72%
(индукция ферментов UGT1 Al и CYP3A)
|
У взрослых рекомендуемая доза долутегравира при одновременном приеме с рифампицином составляет 50 мг два раза в сутки, при отсутствии устойчивости к классу интегразы. Детям необходимо принимать суточную дозу на основе показателя массы тела два раза в сутки. При наличии устойчивости к классу интегразы следует исключить прием данной комбинации.
|
Рифабутин
|
Долутегравир ↔
AUC ↓ 5%
Cmax ↑ 16%
Cτ ↓ 30%
(индукция ферментов UGT1 Al и CYP3A)
|
Коррекция дозы не требуется.
|
Пероральные контрацептивы
|
Этинилэстрадиол (ЭЭ) и норэлгестромин (НГ)
|
Долутегравир ↔
ЭЭ ↔
AUC ↑ 3%
Cmax ↓ 1%
НГ ↔
AUC ↓ 2%
Cmax ↓ 11%
|
Долутегравир не оказал действие на фармакодинамику лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и прогестерона. Не требуется коррекция дозы пероральных контрацептивов при одновременном приеме с долутегравиром.
|
Метадон
|
Долутегравир ↔
Метадон ↔
AUC ↓ 2%
Сmах ↔ 0%
Cτ ↓ 1%
|
Коррекция дозы не требуется.
|
