Лечение производными дифенилалкиламина
Верапамил — обладает достаточно выраженным антиангинальным действием, которое возрастает по мере длительного регулярного приема эффективной суточной дозы к 3-му месяцу лечения в связи с кумуляцией.
Верапамила гидрохлорид выпускается фармацевтическими фирмами под разными названиями. Наиболее известен он под названиями финоптин и изоптин, которые выпускаются в таблетках по 40, 80, 120, 200 и 240 мг и в ампулах для внутривенного введения (внутривенное введение используется обычно для купирования аритмий). Таблетки по 120, 200 и 240 мг обладают пролонгированным действием
При стабильной стенокардии напряжения изоптин следует назначать в дозе 80 мг 3 раза в день, при необходимости — по 120 мг 3 раза в день.
Пролонгированная форма изоптина по 240 мг применяется обычно для лечения артериальной гипертензии.
После того как подобрана эффективная доза изоптина, принимать его следует длительно, так как максимальный эффект препарата в связи с кумуляцией развивается через 3 месяца. Резкая отмена препарата не сопровождается синдромом отмены.
Лечение производными дигидропиридина
Нифедипин — наиболее часто применяемый антагонист кальция из группы производных дигидропиридина. По силе коронарорасширяющего эффекта нифедипин превосходит верапамил. Нифедипин устраняет коронарный спазм как в стенозированной, так и в нестенозированной коронарной артерии.
Препарат в отличие от верапамила не вызывает замедления атриовентрикулярной проводимости и брадикардии, но может вызвать тахикардию, которая устраняется бета-адреноблокаторами.
Для нифедипина характерны следующие гемодинамические эффекты: снижение АД, повышение сократимости миокарда и улучшение функции левого желудочка в отдельных сегментах, умеренное учащение сердечных сокращений и увеличение сердечного выброса. Тахикардия и положительный инотропный эффект обусловлены рефлекторной стимуляцией симпатической нервной системы в ответ на выраженную гипотензию.
Нифедипин выпускается в таблетках по 0.01 г, в капсулах по 0.01 и 0.02 г, а также в капсулах продленного действия. Созданы также формы препарата для внутривенного и внутрикоронарного введения. Препараты нифедипина часто применяются под другими фирменными названиями: коринфар и кордафен в таблетках по 0.01 г; кордипин в таблетках по 0.01 г. Пролонгированными
формами являются капсулы депина Е по 0.02 г; кальцигард в таблетках по 0.02 г; кардипен в таблетках по 0.02г.
Препараты нифедипина назначаются при стенокардии по 20 мг 3 раза в день.
При длительном приеме препаратов нифедипина в эффективных дозах уже через 1 месяц и особенно через 3 месяца регулярного применения к ним может развиться толерантность. При резком прекращении приема препарата возможно развитие синдрома отмены.
Длительное применение нифедипина и других производных дигидропиридина в высоких дозах часто оказывается невозможным, так как они вызывают тахикардию, возможно обострение ИБС, учащение приступов стенокардии.
Для уменьшения выраженности тахикардии целесообразно нифедипин сочетать с бета-адреноблокаторами, при этом значительно усиливается антиангинальная активность нифедипина. Комбинированное лечение нифедипином и блокаторами должно проводиться под тщательным контролем АД, так как обе группы препаратов могут вызывать артериальную гипотензию.
В последние годы все большее распространение получают антагонисты кальция — производные дигидропиридина II поколения. От нифедипина эти препараты отличаются более продолжительным действием (амлодипин, нитрендипин), меньшим отрицательным инотропным действием (никардипин) или большой избирательностью к мозговым артериям (нимодипин). Следует отметить, что для дигидропиридинов II поколения вообще характерно избирательное действие на тонус сосудов, поэтому они почти не влияют на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Дигидропиридины II поколения лучше переносятся, чем нифедипин. Концентрация их в крови нарастает медленнее, что позволяет избежать связанных со значительной вазодилатацией побочных эффектов, которые характерны для нифедипина (головная боль, рефлекторная тахикардия).
Лечение производными бензотиазепина
Основным препаратом в этой группе является дилтиазем. Он выпускается в таблетках и капсулах по 60, 90, 120 и 180 мг. По фармакологическим свойствам дилтиазем занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом.
Клиническая эффективность антагонистов кальция различных групп
Клиническая эффективность антагонистов кальция различных групп практически одинакова при назначении эквивалентных антиангинальных доз (по данным ЭКГ-мониторирования, результатам пробы с дозированной физической нагрузкой, потребности в нитроглицерине).
При стабильной стенокардии напряжения эквивалентные антиангинальные суточные дозы антагонистов кальция следующие:
верапамил (финоптин, изоптин) — 240-480 мг;
дилтиазем (кардил, дилзем) — 240-360 мг;
нифедипин (коринфар, кордафен, прокардиа) — 30-60 мг
никардипин (карден) — 90-120 мг;
нисолдипин (сискор) — 5-10 мг;
амлодипин (норваск) — 5-10 мг.
Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов
Побочные эффекты, связанные с вазодилатацией (головная боль, головокружение, покраснение лица, сердцебиения, отеки в области голеностопных суставов, стоп, голеней, преходящая артериальная гипотензия). Эта группа побочных явлений особенно характерна для нифедипина и других производных дигидропиридина.
Отрицательное инотропное (снижение сократительной способности миокарда), хронотропное (замедление ритма сердечных сокращений), дромотропное (замедление атриовентрикулярной проводимости) действие. Указанные побочные явления наиболее выражены у верапамила и дилтиазема и их производных.
Побочные явления со стороны ЖКТ (запоры, поносы, тошнота, редко — рвота). Наиболее выражены при лечении нифедипином и препаратами его группы. При лечении препаратами группы верапамила, особенно при их применении в высоких дозах, могут наблюдаться выраженные запоры.
Синдром отмены антагонистов кальция
Имеются сообщения о том, что после резкого прекращения приема антагонистов кальция могут появиться нежелательные клинические симптомы: спазм коронарных артерий с приступом стенокардии и ишемическими изменениями на ЭКГ, повышение АД. Эти явления обусловлены тем, что после внезапного прекращения приема антагонистов кальция гладкая мускулатура коронарных артерий, периферических артерий и артериол становится гиперчувствительной к Са2+.
Выбор антиангинальных средств для длительной терапии больных со стенокардией напряжения
Достарыңызбен бөлісу: |