– дефицит CD45 обусловлен мутациями гена, кодирующего белок, на поверхности всех белых клеток крови и необходимый для функции Т-клеток.
– дефицит цепей CD3 вызваны мутациями генов, кодирующих белковые цепи рецептора ТСR. Приводят к недостаточности цепей CD3δ, ε или ζ.
– синдром Оменна-дефект генов, кодирующих RAG-1 и RAG-2, участвующих в реаранжировке генов, кодирующих ТCR и BCR Формируются Т- и В-л с дефектными АГ-распознающими рецепторами, неспособные к развитию полноценной иммунной реакции.
– дефицит тирозинкиназы ZAP-70, которая участвует в передаче сигнала с ТCR, необходимого для пролиферации Т-л.
Комбинированные Т- и В-иммунодефициты Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
Характерно: отсутствие CD8+-клеток , нормальное содержание CD4+-клеток и нормальный уровень Ig в крови. CD4+-клетки функционально неактивны.
– дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы приводит к накоплению токсических метаболитов – дезоксигуанозинтрифосфотаза (дГТФ) внутри клетки и нарушается пролиферация лимфоцитов (В-лф, особенно Т-лф).
– дефицит HLA-I - возникает дефицит CD8-лимфоцитов. Дефект 2 генов HLA -I, кодирующих структуру транспортных белков ТАР-1 и ТАР-2
– дефицит HLA-II (синдром «голых» лимфоцитов) — возникает дефицит CD4-лимфоцитов. Дефект связан с повреждением регуляторных факторов. Нарушение экспрессии антигенов HLA класса II может быть вызвано четырьмя молекулярными дефектами.
Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)
Клинические особенности ТКИД:
1. Рецидивирующие инфекционные заболевания.
2. Задержка развития.
3. Похудение.
4. Гипоплазия тимуса.
5. Летальный исход в первые 1— 2 года жизни от бактериальной, вирусной, протозойной инфекции или микоза.
