Литвицкий Пётр Францевич клиническая патофизиология

ГЕННЫЕ МУТАЦИИ

По характеру изменений в составе гена в результате мутаций (рис. 4–3) различают несколько их разновидностей:

- делецию: утрату сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена;

- дупликация: удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от одного нуклеотида до целых генов;

- инверсию: поворот на 180 сегмента ДНК размером от двух нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько генов;

- инсерцию: вставку фрагментов ДНК размером от одного нуклеотида до целого гена; - трансверсию: замену пуринового основания на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов;

- транзицию: замену одного пуринового основания на другое пуриновое или одного пиримидинового на другое в структуре кодона

По последствиям генных мутаций их классифицируют на: - нейтральные, - регуляторные и - динамические, а также на: - миссенс- и - нонсенс–мутации.

- нейтральная мутации (молчащая мутация) не имеет фенотипического выражения (например, в результате вырожденности генетического кода);

- миссенс–мутация представляет собой замену нуклеотида в кодирующей части гена. Это приводит к замене аминокислоты в полипептиде;

- нонсенс–мутация означает замену нуклеотида в кодирующей части гена, приводящую к образованию кодона‑терминатора (стоп‑кодона) и прекращению трансляции.

Регуляторная мутация располагается в 5– или 3–нетранслируемых областях гена. Такая мутация нарушает процесс экспрессии гена.

Динамические мутации обусловленны увеличением числа тринуклеотидных повторов в функционально значимых частях гена. Такие мутации могут привести к торможению или блокаде транскрипции, приобретению белковыми молекулами свойств, нарушающих их нормальный метаболизм.