Изменения в геноме, приводящие к трансформации нормальной клетки в опухолевую – лишь первый этап на пути дальнейших модификаций в геноме. В генетической программе клетки, ставшей опухолевой, постоянно происходят мутации, а также эпигеномные изменения.
Фенотипически это проявляется отклонением биохимических, морфологических, электрофизиологических и функциональных свойств новообразования. Изменения этих свойств происходят независимо друг от друга, поскольку мутации каждого отдельного гена автономны.
Сроки изменений свойств разных клеток бластомы сильно варьируют. В связи с этим признаки их появляются и изменяются без какой‑либо закономерной хронологии.
При опухолевой прогрессии создаются клоны клеток с самой различной комбинацией признаков (феномен клональной селекции бластомы). В связи с этим разные субклоны клеток одного новообразования могут весьма существенно отличаться друг от друга.
Модификации в геноме опухолевой клетки наследуются от клетки к клетке.
Указанные выше изменения генотипа и фенотипа клеток бластом впервые были описаны американским патологом Л. Фулдсом (1969) и названы им как феномен опухолевой прогрессии.